Hepatitis B crónica: perfiles inmunes asociados a distintas etapas de la infección

GIADANS C; AMEIGEIRAS B; DE SOUSA COELHO M; HADDAD L; HEINRICH F; DE MATTEO E; FLICHMAN D; VALVA P; PRECIADO MV

Buenos Aires

Congreso; XIII Congreso Argentino de Virología; 2021

Sociedad Argentina de Virología

La historia natural de la hepatitis B crónica (CHB) refleja la interacción entre el sistema inmune y el virus. Objetivo: caracterizar elinfiltrado inflamatorio e infección viral hepática en distintos estadiosde la CHB. En biopsias hepáticas de 35 adultos con CHB (6 hepatitis HBeAg+, 7 flares y 22 infecciones HBeAg-) sin tratamiento seevaluó por inmunohistoquímica: 1) la frecuencia portal/periportal(P/P) y lobulillar (lob) de linfocitos Tc (CD8), Th (CD4), Th1 (Tbet),Th17 (IL-17A) y Treg (FoxP3) y 2) la expresión de PD-1 y de HBsAg y HBcAg. En 7 sangres periféricas (SP) se determinó porcitometría la frecuencia de las poblaciones circulantes y lacapacidad de producción de IFN- e IL-17A. La ausencia defibrosis significativa prevaleció en los 3 grupos, pero el 67% de lashepatitis HBeAg+, el 86% de los flare y el 14% de las infeccionesHBeAg- mostraron hepatitis moderada/severa. En los 3 grupos lafrecuencia de Th y Tc P/P fue similar, pero en área lobprevalecieron los Tc. En los casos hepatitis HBeAg+ los Th1predominaron en ambas áreas, mientras que en flare e infecciónHBeAg- prevalecieron los Treg. En los flare hubo un aumento deTreg P/P y lob y Tc lob respecto a los grupos hepatitis HBeAg+(p=0,002, p=0,04 y p=0,03, resp) e infección HBeAg- (p=0,01,p=0,01 y p=0,01, resp). El 35% de casos PD-1+, mayormente flare,mostró bajo número de células+. En SP las NK, Tc y Treg estabandisminuidas respecto a dadores (p=0,038, p=0,022 y p=0,015,resp) pero con producción de citoquinas conservada. Los Tc lobserían claves en las 3 etapasde la CHB. En la hepatitis HBeAg+prevalecen los Th1 en un contexto de mayor daño. En el flare, elHBcAg+ reflejaría una mayor replicación viral causando aumentodel infiltrado y mayor presenciade Treg y expresión de PD-1 paracontrolar la inflamación. En la infección HBeAg- la menorseveridad de hepatitis se asociaría a lapersistencia de Treg ydisminución de Th1. En SP la disminución de Tc y Treg reflejaríael homing hepático.