Bajos niveles del receptor MPL en una familia con desorden plaquetario familiar y predisposición a neoplasias mieloides (DPF/NM) y una nueva mutación del factor CBFA2.

HELLER PAULA G; GLEMBOTSKY ANA C; MARTA ROSANA F; LAGUNA SUSANA; GANDHI MANISH; CUMMINGS CARRIE; DRACHMAN JONATHAN G; MOLINAS FELISA C

Mar del Plata

Congreso; 48º Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2003

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

DPF/NM, caracterizado por trombocitopenia autosómica dominante y propensión a neoplasias mieloides, es causado por mutación del factor de transcripción CBFA2, cuyo defecto interfiere con la megacariocitopoyesis por mecanismos poco claros. Evaluamos la Trombopoyetina (Tpo), citoquina fundamental en la megacariocitopoyesis, y su receptor MPL en 3 pacientes de 1 familia con DPF/NM. I:1 falleció por LMMC. Sus 2 hijas (II:1; II:2) y nieta (III:1) presentan plaquetas 62x109/ml,140x109/ml y 90x109/ml, respectivamente, diátesis hemorrágica moderada, VPM normal, gp IIbIIIa, IbIX normales, disminución de gránulos densos y marcadas alteraciones en la agregación plaquetaria. Los niveles plasmáticos de Tpo (ELISA) fueron 200, 47 y 98 pg/ml (normal <15-78) en II:1, II:2 y III:1. Se constató disminución de MPL en plaquetas por citometría de flujo con Ac anti MPL  en las 3 pacientes 104 y Western Blot (17%, 50% y 16% del normal). Por inmunoblotting con Ac anti-fosfotirosina, se demostró ausencia de fosforilación en tirosina de proteinas plaquetarias luego de incubación con Tpo en 2 pacientes. Por secuenciación, el gen MPL fue normal. Se halló mutación no descripta en CBFA2 (P245fs X252). Se investiga si esta mutación altera la unión al ADN de la proteina truncada. Resulta de interés la presencia de 2 sitios consenso de unión al ADN para CBFA2 en el promotor del MPL. Se describe por 1º vez una mutación del CBFA2 que causa disminución de la expresión del MPL, lo cual podría explicar la trombocitopenia en estos pacientes.