TROMBOPOYETINA Y SU RECEPTOR C-MPL EN TROMBOCITOPENIAS HEREDITARIAS Y ADQUIRIDAS

HELLER PAULA G; GLEMBOTSKY ANA C; MARTA ROSANA F; MOLINAS FELISA C

Córdoba

Congreso; XVII Congreso Argentino de Hematología; 2005

Sociedad Argentina de Hematología

Las Trombocitopenias Hereditarias (TH) son entidades heterogéneas caracterizadas por defectos en la producción de plaquetas, cuya patogenia no ha sido completamente dilucidada. Para investigar si la alteración en la vía de la Trombopoyetina (TPO) y su receptor c-mpl intervienen en la patogenia de las TH, evaluamos los niveles de TPO y la expresión de c-mpl en esta entidad. Se estudiaron 16 pacientes de 7 familias, 3 trombocitopenia ligada al X; 2 desorden MYH9; 4 desorden plaquetario familiar con predisposición a LMA; 5 macrotrombocitopenia autonómica dominante (AD); 2 trombocitopenia AD. Se estudiaron además 9 pacientes con PTI. Los niveles plasmáticos de TPO por ELISA fueron significativamente superiores en TH y PTI respecto a los controles, 99.2 (0-332.6) pg/ml en TH, 67.7 (15-263.8) pg/ml en PTI y 3.2 (0-32.1) pg/ml en controles, p=<0.0001. Por citometría de flujo con anticuerpo anti c-mpl, la expresión de c-mpl en la superficie de plaquetas fue menor en TH, 1.36 ± 0.34 vs controles, 1.70 ± 0.27, p=0.01. El contenido plaquetario total de c-mpl por Western Blot fue inferior a 60% en 10/15 pacientes con TH, siendo menor a 30% en 5 de ellos, mientras que se hallaron valores normales a aumentados en PTI. Estos valores fueron menores en TH que en PTI, 56.3 ± 38 vs 137.4 ± 49%, p=0.0002. No hubo correlación significativa entre la expresión de c-mpl y los niveles de TPO ni el recuento de plaquetas. Si bien la expresión de c-mpl fue menor en TH, hubo heterogeneidad entre las distintas familias. En algunos casos la disminución del c-mpl hallada podría contribuir a la patogenia de las TH. El defecto en el c-mpl observado en TH diferentes a la Trombocitopenia Amegacariocítica Congénita sugiere que este hallazgo no es específico de esta última entidad.