INVESTIGADORES
SCHUMAN Mariano Luis
congresos y reuniones científicas
Título:
Aumento de la hormona liberadora de tirotrofina (TRH) cardiaca en el modelo de regeneración miocárdica innata del roedor neonato.
Autor/es:
SCHUMAN, MARIANO LUIS; AISICOVICH, MAIA; ROSATI MACARENA; LANDA, MARÍA SILVINA; GARCÍA, SILVIA INÉS
Lugar:
CABA
Reunión:
Jornada; XVI Jornadas Científicas Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari; 2021
Institución organizadora:
Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari
Resumen:
En nuestro laboratorio, describimos por primera vez que el sistema de la TRH cardíaco está aumentado en el ventrículo hipertrofiado de las ratas SHR y que su inhibición temprana y prolongada en el tiempo impide el desarrollo de la patología, sugiriendo su participación en el desarrollo de la misma. Recientemente demostramos que la inhibición de la TRH mediante siRNA luego del infarto de miocardio atenúa el daño isquémico, el remodelamiento ventricular mejorando la función cardíaca en ratas. Estos resultados enmarcan al sistema de la TRH cardíaco como un integrante relevante en la fisiopatología cardiaca. Es sabido que el corazón de un mamífero adulto tiene una capacidad casi nula para regenerarse tras una lesión. Después de un infarto de miocardio, los cardiomiocitos se pierden en gran medida y los fibroblastos se activan para formar una cicatriz, lo que da lugar a una función cardíaca comprometida y disfuncional. En contraste, se ha observado en roedores neonatos que el corazón tiene plena capacidad para regenerarse después de un infarto de miocardio o una resección del mismo, y se describió que dicha capacidad regenerativa se pierde en el día 7 postnatal. Los mecanismos moleculares que permiten la regeneración del corazón del roedor neonato siguen siendo desconocidos. Hipotetizamos que la TRH podría participar de la regeneración cardíaca innata del neonato con expectativas de postular un novel posible blanco y vía de señalización con el objetivo futuro de lograr la regeneración total del tejido cardiaco en el individuo adulto. Material y Método: Se utilizó como modelo de regeneración cardíaca la resección apical del corazón en ratas de un día 1 de vida. Se realizó la resección del ápex del corazón en el día 1, representando un 20% del total del Ventrículo izquierdo, y luego se sacrificaron los animales a 1, 4, 7, 14 y 21 días post cirugía para evaluar al sistema de la TRH durante el tiempo en que el corazón comienza y continúa regenerándose. Como control se utilizaron animales utilizando el mismo procedimiento sin resección del apex (Sham). Se recolectó el tejido cardíaco en regeneración (zonas aledañas a la resección) así como tejido normal alejado del sitio de regeneración. Posteriormente se realizó la extracción de RNA y se midió la expresión de TRH y de distintos genes marcadores de regeneración cardíaca mediante PCR en tiempo real. Resultados: observamos que el sistema de la TRH cardíaco se encuentra sobre-expresado en tejido que se encuentra en proceso de regeneración, luego de la resección del ápex del corazón. Asimismo, hemos encontrado que se encuentra significativamente elevada (p