Síntesis de nuevos O-glicosil isoxazoles inhibidores de anhidrasas carbónicas tumorales

LE PORS, MACARENA S.; RIAFRECHA, LEONARDO E.; COLINAS PEDRO ALFONSO

Córdoba

Simposio; XXIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2021

SAIQO

Las quimioterapias anticancerígenas tradicionales han estado dirigidas a atacar a todas las células que se dividen rápidamente (sean estas cancerosas o no), produciendo numerosos efectos secundarios indeseables. Es por ello en la década anterior se han comenzado a desarrollar las ?terapias dirigidas?. Un desarrollo racional de una quimioterapia dirigida involucra la preparación de compuestos que actúen sobre blancos terapéuticos, ya sea del tumor o de su microambiente. Los avances en el conocimiento de la fisiopatología de los mecanismos moleculares del crecimiento tumoral han permitido identificar a las anhidrasas carbónicas (ACs) como blancos potenciales para el tratamiento del cáncer. Recientemente nuestro grupo ha demostrado que la incorporación de carbohidratos a farmacóforos de la AC (funciones fenólica y metoxilo, entre otras) permite desarrollar inhibidores selectivos de las ACs sobreexpresadas en tumores sólidos. En el presente trabajo planteamos la síntesis de O-glicosil isoxazoles que incorporen grupos inhibidores de AC .La unión con carbohidratos podría modular las propiedades fisicoquímicas de los isoxazoles sintetizados, ya que ofrecen una diversidad estereoquímica que brinda la posibilidad de distintos tipos de interacciones con el sitio activo de la AC.