Síntesis total de cromanona a y compuestos relacionados. Evaluación de su actividad antifúngica contra Candida albicans, un agente formador de biofilms

CORTÉS, IVÁN; CORDISCO, ESTEFANÍA; KAUFMAN, TEODORO S.; SORTINO, MAXIMILIANO; SVETAZ, LAURA; BRACCA, ANDREA B. J.

Córdoba

Simposio; XXIII Simposio Nacional de Química Orgánica.; 2021

Universidad Nacional de Córdoba

Los biofilms son estructuras microbianas que presentan una gran resistencia a los antibióticos y desinfectantes químicos. Dado que el esqueleto de cromona es una "estructura privilegiada" para el desarrollo de fármacos,a se empleó un enfoque sencillo y conveniente para desarrollar la primera síntesis total de cromanona A (1) desde pirocatecol (2), con un rendimiento global del 25,3% (Esquema). Además, se ejecutó la síntesis total del producto natural 7b desde la cetona 8 (rendimiento general: 39,7%) y se sintetizaron varios compuestos análogos de cromanona A, generando una pequeña biblioteca focalizada de cromonas polifuncionalizadas. La biblioteca de cromonas sintéticas fue evaluada frente a Candida albicans ATCC 10231. Se encontró que 11 fue bioactivo y que el aldehído 6 exhibió una concentración inhibitoria mínima de 7,8 μg/mL e inhibió significativamente los factores de virulencia de la levadura, incluidas la adherencia a las células epiteliales bucales y la secreción de fosfolipasas, la formación de tubos germinativos y la generación del pseudomicelio. Además, inhibió por completo el crecimiento de C. albicans en un sistema de biofilm preformado, a una concentración de 62,5 μg/mL.De los resultados obtenidos, se concluye que el núcleo de 2-formilcromona presente en 6 y 11, resulta indispensable para las diferentes bioactividades observadas, mientras que la posición del sustituyente sobre el anillo homocíclico permite modular la potencia de las mismas.