Aumento de la hormona liberadora de tirotrofina (TRH) cardiaca en el modelo de regeneración miocárdica innata del roedor neonato.

MARIANO L. SCHUMAN; MAIA AISICOVICH; ROSATI MACARENA; MARÍA S. LANDA; SILVIA I. GARCÍA

Virtual

Congreso; 42 Reunion Anual Cientifica del Consejo Argentino de Hipertension Arterial; 2021

Sociedad Argentina de Cardiologia

Ennuestro laboratorio, describimos por primera vez que el sistema de laTRH cardiaco está aumentado en el ventrículo hipertrofiado de lasratas SHR y que su inhibición temprana y prolongada en el tiempoimpide el desarrollo de la patología, sugiriendo su participaciónen el desarrollo de la misma. Recientemente demostramos que lainhibición de la TRH mediante siRNA luego del infarto de miocardioatenúa el daño isquémico, el remodelamiento ventricular mejorandola función cardiaca en ratas. Estos resultados enmarcan al sistemade la TRH cardiaco como un integrante relevante en la fisiopatologíacardiaca. Es sabido que el corazón de un mamífero adulto tiene unacapacidad casi nula para regenerarse tras una lesión. Después de uninfarto de miocardio, los cardiomiocitos se pierden en gran medida ylos fibroblastos se activan para formar una cicatriz, lo que da lugara una función cardíaca comprometida y disfuncional. En contraste,se ha observado en roedores neonatos que el corazón tiene plenacapacidad para regenerarse después de un infarto de miocardio o unaresección del mismo, y se describió que dicha capacidadregenerativa se pierde en el día 7 postnatal. Los mecanismosmoleculares que permiten la regeneración del corazón del roedorneonato siguen siendo desconocidos. Hipotetizamos que la TRH podríatener función en la fisiología cardiaca y participar de laregeneración cardiaca innata del neonato. Objetivos: La apariciónde un novel posible blanco y vía de señalización implicaría eldesafío de lograr la regeneración total del tejido cardiaco en elindividuo adulto. Material y Método: Se utilizó como modelo deregeneración cardíaca la resección apical del corazón en ratas deun día 1 de vida. Se realizó la resección en el día 1 y luego sesacrificaron los animales a 1, 4, 7, 14 y 21 días post cirugía paraevaluar al sistema de la TRH durante el tiempo en que el corazóncomienza y continúa regenerándose. Se recolectó el tejido cardíacoen regeneración (zonas aledañas a la resección) así como tejidonormal alejado del sitio de regeneración. Posteriormente se realizóla extracción de RNA y se midió la expresión de TRH y de distintosgenes marcadores de regeneración cardíaca. Resultados: observamosque el sistema de la TRH cardíaco se encuentra sobre-expresado entejido que se encuentra en proceso de regeneración, luego de laresección del ápex del corazón. Asimismo, hemos encontrado que seencuentra significativamente elevada(p<0,01) en los 1, 4 y 7 días post cirugía (0,001754+/-0,000329,0,001271+/-0,000379,0,000684+/-0,000379)respectivamente comparando con animales sham (0,000331+/-0,000362,0,000019+/-0,000379,0,000023+/-0,000379)respectivamente,coincidiendo además con la ventana de tiempo regenerativa innata delórgano. Conclusiones: Interesantemente en este modelo deregeneración la TRH cardiaca se encontró significativamente elevadasólo en la ventana de tiempo en la que el tejido posee capacidadregenerativa lo que sugiere que podría estar involucrada. A su vez,este modelo de complejo desarrollo nos permitirá evaluar el grado departicipación que la TRH podría tener en el proceso regenerativodel tejido cardíaco. p { margin-bottom: 0.25cm; direction: ltr; color: #000000; line-height: 115%; orphans: 2; widows: 2; background: transparent }p.western { font-family: "Liberation Serif", serif; font-size: 12pt; so-language: es-AR }p.cjk { font-family: "Noto Serif CJK SC"; font-size: 12pt; so-language: zh-CN }p.ctl { font-family: "Lohit Devanagari", "Times New Roman"; font-size: 12pt; so-language: hi-IN }