Mediadores transcripcionales involucrados en la expresión de leptina placentaria inducida por estradiol

YéSICA GAMBINO; ANTONIO PéREZ PéREZ; JUAN CARLOS CALVO; VíCTOR SáNCHEZ-MARGALET; CECILIA L. VARONE

Mar del Plata

Congreso; LVI reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La leptina es una hormona placentaria que tiene un rol fundamental en la fisiologia reproductiva. Sin embargo aun no se conoce completamente como se regula su expresion en placenta. Resultados previos indican que el estradiol (E2) regula a nivel transcripcional la expresion de leptina placentaria. Este efecto es dosis dependiente y se inhibe en presencia de ICI 182,780. El objetivo de este trabajo fue estudiar posibles mediadores transcripcionales involucrados en la expresion de leptina placentaria, empleando celulas BeWo como modelo experimental. Ensayos de deleciones seriadas mostraron que la region del promotor de leptina entre -1951 y - 1847 pb es necesaria para la accion del E2. Un analisis in silico sugiere la presencia de elementos de union a ER y Sp1 en esta region. Mediante centrifugacion diferencial y Western blot se detecto el receptor ERá en el nucleo y tambien en la membrana plasmatica de celulas BeWo. El receptor ERâ fue localizado en la fraccion nuclear (n=5). Estos resultados fueron corroborados mediante inmunofluorescencia. Ambos receptores son transcripcionalmente activos, ya que en presencia de E2 estimulan la actividad del vector reportero ERE-luc. La sobreexpresion de ERá, pero no la de ERâ, incrementa 3 veces la actividad del promotor de leptina en presencia de E2 (p<0,01). La disminucion de ERá mediada por un siRNA especifico disminuye los efectos del E2, indicando que ERá participaria en la expresion de leptina placentaria. Por otra parte, la sobreexpresion de Sp1 incrementa la actividad transcripcional del fragmento del promotor de leptina entre -1951 y -1847 pb. La mutacion del posible sitio de union a Sp1 impide los efectos del E2, sugiriendo la participacion de este factor en la expresion de leptina placentaria. En conjunto, estos resultados proveen nuevas evidencias sobre los mecanismos transcripcionales por los cuales el E2 regula la expresion de la leptina en placenta y reafirman la importancia de la leptina en la fisiologia placentaria.