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La leptina es una hormona proteica de 16KDa descubierta originalmente en tejido adiposo, donde se secreta con la función de determinar el balance energético del organismo. La expresión de leptina y sus receptores se ha evidenciado también en placenta, pudiendo tener efectos sobre el crecimiento, la angiogénesis y la inmunomodulación, afectando funciones maternas y fetales, por mecanismos autócrinos y parácrinos. En cultivos de células trofoblásticas observamos que el promotor de leptina es activo. Demostramos que la hCG presenta un efecto inductor sobre la expresión de la proteína, tiempo y dosis dependiente. El objetivo del presente trabajo fue estudiar los mecanismos regulatorios involucrados en la estimulación de la expresión de leptina por hCG, utilizando como modelo la línea celular trofoblástica BeWo y explantos de placentas humanas a término. Se realizaron ensayos de transfección transitoria con un plásmido que contiene el promotor del gen de leptina río abajo del gen reportero luc. Los resultados se normalizaron a la eficiencia de transfección Asimismo, se determinó la expresión de leptina por Western blot. Observamos que en explantos de placenta, hCG (50-100UI/ml) estimula la expresión de leptina. Por otro lado determinamos que el AMPc (0.1-1mM) inhibe tanto la activación del promotor así como la inducción de leptina, ejercida por hCG. Analizamos también la vía de señalización de MAPK. El tratamiento con PD 98059 50uM (inhibidor farmacológico de MEK) y la contransfección con MAPKkd (dominante negativo de MAPK) suprimieron los efectos estimulatorios de hCG sobre el promotor de leptina y sobre la expresión de la proteína. Mas aún, determinamos que hCG es capaz de inducir la fosforilación de ERK 1/2 y MEK 1/2 en explantos de placenta, y que esta activación se inhibe al tratar con PD 98059 50uM. Los resultados obtenidos mejoran la comprensión de los mecanismos involucrados en la regulación de la expresión de leptina en placenta por hCG.

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