Aumento de la hormona liberadora de tirotrofina (TRH) cardiaca en el modelo de regeneración miocárdica innata del roedor neonato.

MARIANO L. SCHUMAN; MAIA AISICOVICH; ROSATI MACARENA; MARÍA S. LANDA; SILVIA I. GARCÍA

Congreso; XXXVIII Congreso Nacional de Cardiología; 2021

Federacion Argentina de Cardiologia

En nuestrolaboratorio, describimos por primera vez que el sistema de la TRHcardiaco está aumentado en el ventrículo hipertrofiado de las ratasSHR y que su inhibición temprana y prolongada en el tiempo impide eldesarrollo de la patología, sugiriendo su participación en eldesarrollo de la misma. Recientemente demostramos que la inhibiciónde la TRH mediante siRNA luego del infarto de miocardio atenúa eldaño isquémico, el remodelamiento ventricular mejorando la funcióncardiaca en ratas. Estos resultados enmarcan a la TRH cardiaca comoun integrante relevante en la fisiopatología cardiaca. Es sabido queel corazón de un mamífero adulto tiene una capacidad casi nula pararegenerarse tras una lesión. Después de un infarto de miocardio,los fibroblastos se activan para formar una cicatriz, lo que da lugara una función cardíaca comprometida y disfuncional. En contraste,se ha observado en roedores neonatos que el corazón tiene plenacapacidad para regenerarse después de un infarto de miocardio o unaresección del mismo, y que dicha capacidad regenerativa se pierde enel día 7 postnatal. Los mecanismos moleculares que permiten laregeneración del corazón del roedor neonato siguen siendodesconocidos. Objetivos: Hipotetizamos que la TRH podría participarde la regeneración cardiaca innata del neonato, lo que implicaríaun novel posible blanco y vía de señalización dentro del desafíode lograr la regeneración total del tejido cardiaco en el individuoadulto. Material y Método: Se utilizó como modelo de regeneracióncardíaca la resección apical del corazón en ratas de un día 1 devida. Se realizó la resección en el día 1 y luego se sacrificaronlos animales a 1, 4, 7, 14 y 21 días post cirugía para evaluar alsistema de la TRH durante el tiempo en que el corazón comienza ycontinúa regenerándose. Se recolectó el tejido cardíaco enregeneración (zonas aledañas a la resección) así como tejidonormal alejado del sitio de regeneración. Posteriormente se realizóla extracción de RNA y se midió la expresión de TRH y de distintosgenes marcadores de regeneración cardíaca. Resultados: observamosque el sistema de la TRH cardíaco se encuentra sobre-expresado entejido que se encuentra en proceso de regeneración, luego de laresección del ápex del corazón. Asimismo hemos encontrado que seencuentra significativamente elevada (p<0,01) en los 1, 4 y 7 díaspost cirugía (0,1754+/-0,0329;0,1271+/-0,0379;0,0684+/-0,0379)respectivamente comparando con animales sham (0,0331+/-0,0362;0,0019+/-0,0379;0,0023+/-0,0379)respectivamente, coincidiendo además con la ventana de tiemporegenerativa innata del órgano. Conclusiones: Interesantemente eneste modelo de regeneración la TRH cardiaca se encontrósignificativamente elevada sólo en la ventana de tiempo en la que eltejido posee capacidad regenerativa lo que sugiere que podría estarinvolucrada. A su vez, este modelo de complejo desarrollo nospermitirá evaluar el grado de participación que la TRH podríatener en el proceso regenerativo del tejido cardíaco. p { margin-bottom: 0.25cm; direction: ltr; line-height: 115%; text-align: left; orphans: 2; widows: 2; background: transparent }