INVESTIGADORES
WEIGEL MUÑOZ Mariana
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto del origen genético sobre el fenotipo de los animales knock out para CRISP1
Autor/es:
WEIGEL MUÑOZ M,; BATTISTONE MA; VASEN G,; ERNESTO, JI; DA ROS VG; MALDERA JA; COHEN D J; CUASNICU P S
Reunión:
Congreso; LVI REAUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)
Resumen:
Una de las moléculas propuestas como
mediadoras del proceso de fertilización es la proteína epididimaria CRISP1,
descripta por nuestro grupo y primer miembro de la familia CRISP (Cystein Rich
Secretory Proteins). Con el fin de estudiar la relevancia de CRISP1 para la
fertilidad, nuestro laboratorio generó ratones knock out (KO) para esta proteína, los cuales,
resultaron fértiles, presentaron espermatozoides con menores niveles de AMPc, fosforilación
en tirosina y fertilización. Considerando que una mutación puede producir diferentes
fenotipos dependiendo del origen genético de los animales, el objetivo del presente proyecto consistió en estudiar
el fenotipo en animales KO para CRISP1 que exhiban un alto grado de
homogeneidad génica. Para tal fin, los animales KO con un origen
genético híbrido 129SvEv/C57BL/6 fueron sometidos a 7 ciclos de retrocruza con
animales C57BL/6 a lo largo de dos años, hasta la obtención de animales KO con
una base genética prácticamente homogénea (99.2%) para la cepa C57BL/6. El análisis
de estos animales reveló un fenotipo diferente al de la colonia híbrida
original a juzgar por el hecho de que el tiempo de parición fue significativamente mayor para hembras
apareadas con machos KO que heterocigotas (HT) Asimismo, los espermatozoides provenientes de
animales KO presentaron niveles de motilidad y reacción acrosomal inducida por
progesterona (15 uM), significativamente menores a los de los animales HT. La
bajada en motilidad fue revertida por el agregado de dibutiril AMPc e IBMX (3-isobutil-1-metil-xantina)
durante la capacitación, sugiriendo que dicha bajada sería debida a los menores
niveles de AMPc de los espermatozoides KO. En conjunto, estos resultados revelan
la importancia de CRISP1 para la motilidad y reacción acrosomal de los
espermatozoides, e indican que el KO para CRISP1 constituiría un nuevo ejemplo
de la influencia del origen genético sobre el fenotipo de los animales.