El coactivador de receptores nucleares RAC3 inhibe la autofagia

FERNANDEZ LARROSA P N; RUIZ GRECCO M; ALVARADO C; RUBIO M F; MICENMACHER S; COSTAS M A

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; SAIC 2009; 2009

El coactivador de receptores nucleares RAC3 esta sobreexpresado naturalmente en diversos tumores. Demostramos que RAC3 es un coactivador del factor de transcripción NF-kB, involucrado en respuestas proliferativas, anti-apoptóticas, y de diferenciación. A pesar de que RAC3 tiene actividad anti-apoptótica, se desconoce su capacidad de regular la autofagia. Sin embargo, se sabe que al aumentar la actividad de NF-kB, la autofagia es inhibida; y que la autofagia actúa como supresor del desarrollo tumoral en etapas tempranas. Por ende, nuestro objetivo fue evaluar si RAC3 modula la autofagia, y si dicha modulación es vía la activación de NF-kB. Células de la línea celular HEK293 fueron transfectadas con un plásmido que expresa RAC3 o con el vector vacío como control. Luego de 24 hs, las células fueron incubadas en condiciones de ayuno durante 6 hs, y tratadas con MDC para detectar la formación de autofagosomas. Las células con autofagia fueron observadas en un microscopio de fluorescencia, y contadas sobre un total de 200 células. Para analizar si su acción es vía NF- transfectadas con un plásmido que expresa RAC3 o con el vector vacío como control. Luego de 24 hs, las células fueron incubadas en condiciones de ayuno durante 6 hs, y tratadas con MDC para detectar la formación de autofagosomas. Las células con autofagia fueron observadas en un microscopio de fluorescencia, y contadas sobre un total de 200 células. Para analizar si su acción es vía NF- inhibida; y que la autofagia actúa como supresor del desarrollo tumoral en etapas tempranas. Por ende, nuestro objetivo fue evaluar si RAC3 modula la autofagia, y si dicha modulación es vía la activación de NF-kB. Células de la línea celular HEK293 fueron transfectadas con un plásmido que expresa RAC3 o con el vector vacío como control. Luego de 24 hs, las células fueron incubadas en condiciones de ayuno durante 6 hs, y tratadas con MDC para detectar la formación de autofagosomas. Las células con autofagia fueron observadas en un microscopio de fluorescencia, y contadas sobre un total de 200 células. Para analizar si su acción es vía NF- transfectadas con un plásmido que expresa RAC3 o con el vector vacío como control. Luego de 24 hs, las células fueron incubadas en condiciones de ayuno durante 6 hs, y tratadas con MDC para detectar la formación de autofagosomas. Las células con autofagia fueron observadas en un microscopio de fluorescencia, y contadas sobre un total de 200 células. Para analizar si su acción es vía NF- involucrado en respuestas proliferativas, anti-apoptóticas, y de diferenciación. A pesar de que RAC3 tiene actividad anti-apoptótica, se desconoce su capacidad de regular la autofagia. Sin embargo, se sabe que al aumentar la actividad de NF-kB, la autofagia es inhibida; y que la autofagia actúa como supresor del desarrollo tumoral en etapas tempranas. Por ende, nuestro objetivo fue evaluar si RAC3 modula la autofagia, y si dicha modulación es vía la activación de NF-kB. Células de la línea celular HEK293 fueron transfectadas con un plásmido que expresa RAC3 o con el vector vacío como control. Luego de 24 hs, las células fueron incubadas en condiciones de ayuno durante 6 hs, y tratadas con MDC para detectar la formación de autofagosomas. Las células con autofagia fueron observadas en un microscopio de fluorescencia, y contadas sobre un total de 200 células. Para analizar si su acción es vía NF- transfectadas con un plásmido que expresa RAC3 o con el vector vacío como control. Luego de 24 hs, las células fueron incubadas en condiciones de ayuno durante 6 hs, y tratadas con MDC para detectar la formación de autofagosomas. Las células con autofagia fueron observadas en un microscopio de fluorescencia, y contadas sobre un total de 200 células. Para analizar si su acción es vía NF- inhibida; y que la autofagia actúa como supresor del desarrollo tumoral en etapas tempranas. Por ende, nuestro objetivo fue evaluar si RAC3 modula la autofagia, y si dicha modulación es vía la activación de NF-kB. Células de la línea celular HEK293 fueron transfectadas con un plásmido que expresa RAC3 o con el vector vacío como control. Luego de 24 hs, las células fueron incubadas en condiciones de ayuno durante 6 hs, y tratadas con MDC para detectar la formación de autofagosomas. Las células con autofagia fueron observadas en un microscopio de fluorescencia, y contadas sobre un total de 200 células. Para analizar si su acción es vía NF- transfectadas con un plásmido que expresa RAC3 o con el vector vacío como control. Luego de 24 hs, las células fueron incubadas en condiciones de ayuno durante 6 hs, y tratadas con MDC para detectar la formación de autofagosomas. Las células con autofagia fueron observadas en un microscopio de fluorescencia, y contadas sobre un total de 200 células. Para analizar si su acción es vía NF- kB, involucrado en respuestas proliferativas, anti-apoptóticas, y de diferenciación. A pesar de que RAC3 tiene actividad anti-apoptótica, se desconoce su capacidad de regular la autofagia. Sin embargo, se sabe que al aumentar la actividad de NF-kB, la autofagia es inhibida; y que la autofagia actúa como supresor del desarrollo tumoral en etapas tempranas. Por ende, nuestro objetivo fue evaluar si RAC3 modula la autofagia, y si dicha modulación es vía la activación de NF-kB. Células de la línea celular HEK293 fueron transfectadas con un plásmido que expresa RAC3 o con el vector vacío como control. Luego de 24 hs, las células fueron incubadas en condiciones de ayuno durante 6 hs, y tratadas con MDC para detectar la formación de autofagosomas. Las células con autofagia fueron observadas en un microscopio de fluorescencia, y contadas sobre un total de 200 células. Para analizar si su acción es vía NF- transfectadas con un plásmido que expresa RAC3 o con el vector vacío como control. Luego de 24 hs, las células fueron incubadas en condiciones de ayuno durante 6 hs, y tratadas con MDC para detectar la formación de autofagosomas. Las células con autofagia fueron observadas en un microscopio de fluorescencia, y contadas sobre un total de 200 células. Para analizar si su acción es vía NF- inhibida; y que la autofagia actúa como supresor del desarrollo tumoral en etapas tempranas. Por ende, nuestro objetivo fue evaluar si RAC3 modula la autofagia, y si dicha modulación es vía la activación de NF-kB. Células de la línea celular HEK293 fueron transfectadas con un plásmido que expresa RAC3 o con el vector vacío como control. Luego de 24 hs, las células fueron incubadas en condiciones de ayuno durante 6 hs, y tratadas con MDC para detectar la formación de autofagosomas. Las células con autofagia fueron observadas en un microscopio de fluorescencia, y contadas sobre un total de 200 células. Para analizar si su acción es vía NF- transfectadas con un plásmido que expresa RAC3 o con el vector vacío como control. Luego de 24 hs, las células fueron incubadas en condiciones de ayuno durante 6 hs, y tratadas con MDC para detectar la formación de autofagosomas. Las células con autofagia fueron observadas en un microscopio de fluorescencia, y contadas sobre un total de 200 células. Para analizar si su acción es vía NF- kB, la autofagia es inhibida; y que la autofagia actúa como supresor del desarrollo tumoral en etapas tempranas. Por ende, nuestro objetivo fue evaluar si RAC3 modula la autofagia, y si dicha modulación es vía la activación de NF-kB. Células de la línea celular HEK293 fueron transfectadas con un plásmido que expresa RAC3 o con el vector vacío como control. Luego de 24 hs, las células fueron incubadas en condiciones de ayuno durante 6 hs, y tratadas con MDC para detectar la formación de autofagosomas. Las células con autofagia fueron observadas en un microscopio de fluorescencia, y contadas sobre un total de 200 células. Para analizar si su acción es vía NF- transfectadas con un plásmido que expresa RAC3 o con el vector vacío como control. Luego de 24 hs, las células fueron incubadas en condiciones de ayuno durante 6 hs, y tratadas con MDC para detectar la formación de autofagosomas. Las células con autofagia fueron observadas en un microscopio de fluorescencia, y contadas sobre un total de 200 células. Para analizar si su acción es vía NF- -kB. Células de la línea celular HEK293 fueron transfectadas con un plásmido que expresa RAC3 o con el vector vacío como control. Luego de 24 hs, las células fueron incubadas en condiciones de ayuno durante 6 hs, y tratadas con MDC para detectar la formación de autofagosomas. Las células con autofagia fueron observadas en un microscopio de fluorescencia, y contadas sobre un total de 200 células. Para analizar si su acción es vía NF- kB, las células fueron transfectadas con RAC3 mutado en su capacidad de migrar al núcleo, o cotransfectadas con RAC3 e IKBss (IKB super-represor con capacidad de inhibir constitutivamente a NF-kB). En condiciones de ayuno, las células transfectadas con RAC3 sólo mostraron autofagia en un 10%; mientras que en el control, el porcentaje de células positivas aumentó a un 70% (p<0,01). Cuando se realizó la transfección con RAC3 mutado o la cotransfección RAC3/IKBss, los niveles de autofagia fueron del 35- 30%. En conclusión, la sobreexpresión de RAC3 puede inhibir la autofagia inducida por ayuno, y dicha modulación sólo puede ser explicada parcialmente por la activación de NF-kB. Es posible que RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. cotransfección RAC3/IKBss, los niveles de autofagia fueron del 35- 30%. En conclusión, la sobreexpresión de RAC3 puede inhibir la autofagia inducida por ayuno, y dicha modulación sólo puede ser explicada parcialmente por la activación de NF-kB. Es posible que RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. cotransfección RAC3/IKBss, los niveles de autofagia fueron del 35- 30%. En conclusión, la sobreexpresión de RAC3 puede inhibir la autofagia inducida por ayuno, y dicha modulación sólo puede ser explicada parcialmente por la activación de NF-kB. Es posible que RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 sólo mostraron autofagia en un 10%; mientras que en el control, el porcentaje de células positivas aumentó a un 70% (p<0,01). Cuando se realizó la transfección con RAC3 mutado o la cotransfección RAC3/IKBss, los niveles de autofagia fueron del 35- 30%. En conclusión, la sobreexpresión de RAC3 puede inhibir la autofagia inducida por ayuno, y dicha modulación sólo puede ser explicada parcialmente por la activación de NF-kB. Es posible que RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. cotransfección RAC3/IKBss, los niveles de autofagia fueron del 35- 30%. En conclusión, la sobreexpresión de RAC3 puede inhibir la autofagia inducida por ayuno, y dicha modulación sólo puede ser explicada parcialmente por la activación de NF-kB. Es posible que RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. cotransfección RAC3/IKBss, los niveles de autofagia fueron del 35- 30%. En conclusión, la sobreexpresión de RAC3 puede inhibir la autofagia inducida por ayuno, y dicha modulación sólo puede ser explicada parcialmente por la activación de NF-kB. Es posible que RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. de migrar al núcleo, o cotransfectadas con RAC3 e IKBss (IKB super-represor con capacidad de inhibir constitutivamente a NF-kB). En condiciones de ayuno, las células transfectadas con RAC3 sólo mostraron autofagia en un 10%; mientras que en el control, el porcentaje de células positivas aumentó a un 70% (p<0,01). Cuando se realizó la transfección con RAC3 mutado o la cotransfección RAC3/IKBss, los niveles de autofagia fueron del 35- 30%. En conclusión, la sobreexpresión de RAC3 puede inhibir la autofagia inducida por ayuno, y dicha modulación sólo puede ser explicada parcialmente por la activación de NF-kB. Es posible que RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. cotransfección RAC3/IKBss, los niveles de autofagia fueron del 35- 30%. En conclusión, la sobreexpresión de RAC3 puede inhibir la autofagia inducida por ayuno, y dicha modulación sólo puede ser explicada parcialmente por la activación de NF-kB. Es posible que RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. cotransfección RAC3/IKBss, los niveles de autofagia fueron del 35- 30%. En conclusión, la sobreexpresión de RAC3 puede inhibir la autofagia inducida por ayuno, y dicha modulación sólo puede ser explicada parcialmente por la activación de NF-kB. Es posible que RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 sólo mostraron autofagia en un 10%; mientras que en el control, el porcentaje de células positivas aumentó a un 70% (p<0,01). Cuando se realizó la transfección con RAC3 mutado o la cotransfección RAC3/IKBss, los niveles de autofagia fueron del 35- 30%. En conclusión, la sobreexpresión de RAC3 puede inhibir la autofagia inducida por ayuno, y dicha modulación sólo puede ser explicada parcialmente por la activación de NF-kB. Es posible que RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. cotransfección RAC3/IKBss, los niveles de autofagia fueron del 35- 30%. En conclusión, la sobreexpresión de RAC3 puede inhibir la autofagia inducida por ayuno, y dicha modulación sólo puede ser explicada parcialmente por la activación de NF-kB. Es posible que RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. cotransfección RAC3/IKBss, los niveles de autofagia fueron del 35- 30%. En conclusión, la sobreexpresión de RAC3 puede inhibir la autofagia inducida por ayuno, y dicha modulación sólo puede ser explicada parcialmente por la activación de NF-kB. Es posible que RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. B, las células fueron transfectadas con RAC3 mutado en su capacidad de migrar al núcleo, o cotransfectadas con RAC3 e IKBss (IKB super-represor con capacidad de inhibir constitutivamente a NF-kB). En condiciones de ayuno, las células transfectadas con RAC3 sólo mostraron autofagia en un 10%; mientras que en el control, el porcentaje de células positivas aumentó a un 70% (p<0,01). Cuando se realizó la transfección con RAC3 mutado o la cotransfección RAC3/IKBss, los niveles de autofagia fueron del 35- 30%. En conclusión, la sobreexpresión de RAC3 puede inhibir la autofagia inducida por ayuno, y dicha modulación sólo puede ser explicada parcialmente por la activación de NF-kB. Es posible que RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. cotransfección RAC3/IKBss, los niveles de autofagia fueron del 35- 30%. En conclusión, la sobreexpresión de RAC3 puede inhibir la autofagia inducida por ayuno, y dicha modulación sólo puede ser explicada parcialmente por la activación de NF-kB. Es posible que RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. cotransfección RAC3/IKBss, los niveles de autofagia fueron del 35- 30%. En conclusión, la sobreexpresión de RAC3 puede inhibir la autofagia inducida por ayuno, y dicha modulación sólo puede ser explicada parcialmente por la activación de NF-kB. Es posible que RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 sólo mostraron autofagia en un 10%; mientras que en el control, el porcentaje de células positivas aumentó a un 70% (p<0,01). Cuando se realizó la transfección con RAC3 mutado o la cotransfección RAC3/IKBss, los niveles de autofagia fueron del 35- 30%. En conclusión, la sobreexpresión de RAC3 puede inhibir la autofagia inducida por ayuno, y dicha modulación sólo puede ser explicada parcialmente por la activación de NF-kB. Es posible que RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. cotransfección RAC3/IKBss, los niveles de autofagia fueron del 35- 30%. En conclusión, la sobreexpresión de RAC3 puede inhibir la autofagia inducida por ayuno, y dicha modulación sólo puede ser explicada parcialmente por la activación de NF-kB. Es posible que RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. cotransfección RAC3/IKBss, los niveles de autofagia fueron del 35- 30%. En conclusión, la sobreexpresión de RAC3 puede inhibir la autofagia inducida por ayuno, y dicha modulación sólo puede ser explicada parcialmente por la activación de NF-kB. Es posible que RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. kB). En condiciones de ayuno, las células transfectadas con RAC3 sólo mostraron autofagia en un 10%; mientras que en el control, el porcentaje de células positivas aumentó a un 70% (p<0,01). Cuando se realizó la transfección con RAC3 mutado o la cotransfección RAC3/IKBss, los niveles de autofagia fueron del 35- 30%. En conclusión, la sobreexpresión de RAC3 puede inhibir la autofagia inducida por ayuno, y dicha modulación sólo puede ser explicada parcialmente por la activación de NF-kB. Es posible que RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. cotransfección RAC3/IKBss, los niveles de autofagia fueron del 35- 30%. En conclusión, la sobreexpresión de RAC3 puede inhibir la autofagia inducida por ayuno, y dicha modulación sólo puede ser explicada parcialmente por la activación de NF-kB. Es posible que RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. cotransfección RAC3/IKBss, los niveles de autofagia fueron del 35- 30%. En conclusión, la sobreexpresión de RAC3 puede inhibir la autofagia inducida por ayuno, y dicha modulación sólo puede ser explicada parcialmente por la activación de NF-kB. Es posible que RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. RAC3 tenga la capacidad de modular los niveles de autofagia a nivel citoplasmático, sin la necesidad de migrar al núcleo y activar a NF-kB. Este sería otro mecanismo por el cual podría contribuir al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral. al desarrollo tumoral.