INVESTIGADORES
COSTAS Monica Alejandra
congresos y reuniones científicas
Título:
La sobreexpresión del gen supresor p21 induce el aumento de RAC3, su localización nuclear y su actividad como coactivador de NF-kB
Autor/es:
MICENMACHER S; ALVARADO C; RUBIO M F; RUIZ GRECCO M; FERNANDEZ LARROSA P N; COSTAS M A
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires
Reunión:
Congreso; SAIC 2009; 2009
Resumen:
RAC3 fue descripto originalmente como coactivador de receptores
nucleares de hormonas esteroideas y se encuentra
sobreexpresado en numerosos tumores. Demostramos previamente
que es coactivador del factor de trasncripción NF-kB y contribuye
a la tumorigénesis porque tiene actividad antiapoptótica,
proliferativa y capacidad transformante regulando positivamente
la expresión de Vimentina, involucrada en la transición epiteliomesenquimática.
Dado que la transformación requiere arresto del
ciclo celular, se quiso determinar la relación entre la proteína
supresora del ciclo celular p21 y RAC3. Observamos que la
sobreexpresión de p21 provoca: 1) un aumento de RAC3 de
230% comparadas con células de tipo salvaje luego de 24hs post
transfección. 2) Por inmunofluorescencia se determinó que además
se produce un aumento de la localización nuclear del
coactivador. 3) Por ensayos reporteros de la actividad NF-kB en
células HEK293 transfectadas con niveles crecientes de vector de
expresión de p21 y estimuladas con TNF-a, detectamos tal como
ocurre con la sobreexpresión de RAC3, que el aumento de expresión
de p21 aumenta 570% y 835% los niveles de actividad
de NF-eB a las 14hs y 21hs respectivamente. 4) Esto correlaciona
con un aumento en la expresión de Vimentina de 1400% respecto
de las células transfectadas con vector vacío a las 24hs post
transfección con p21 y aún en ausencia de estímulo activador de
NF-eB. Si bien resta determinar si estos efectos son una acción
directa de p21 o consecuencia del arresto inducido por
sobreexpresión de esta molécula, se puede concluir que en el
arresto celular, uno de los mecanismos por los cuales RAC3 contribuye
a la transición epitelio-mesenquimática es el aumento en
sus niveles y localización nuclear, aumentando la actividad NFeB
y la expresión de su gen blanco Vimentina.kB y contribuye
a la tumorigénesis porque tiene actividad antiapoptótica,
proliferativa y capacidad transformante regulando positivamente
la expresión de Vimentina, involucrada en la transición epiteliomesenquimática.
Dado que la transformación requiere arresto del
ciclo celular, se quiso determinar la relación entre la proteína
supresora del ciclo celular p21 y RAC3. Observamos que la
sobreexpresión de p21 provoca: 1) un aumento de RAC3 de
230% comparadas con células de tipo salvaje luego de 24hs post
transfección. 2) Por inmunofluorescencia se determinó que además
se produce un aumento de la localización nuclear del
coactivador. 3) Por ensayos reporteros de la actividad NF-kB en
células HEK293 transfectadas con niveles crecientes de vector de
expresión de p21 y estimuladas con TNF-a, detectamos tal como
ocurre con la sobreexpresión de RAC3, que el aumento de expresión
de p21 aumenta 570% y 835% los niveles de actividad
de NF-eB a las 14hs y 21hs respectivamente. 4) Esto correlaciona
con un aumento en la expresión de Vimentina de 1400% respecto
de las células transfectadas con vector vacío a las 24hs post
transfección con p21 y aún en ausencia de estímulo activador de
NF-eB. Si bien resta determinar si estos efectos son una acción
directa de p21 o consecuencia del arresto inducido por
sobreexpresión de esta molécula, se puede concluir que en el
arresto celular, uno de los mecanismos por los cuales RAC3 contribuye
a la transición epitelio-mesenquimática es el aumento en
sus niveles y localización nuclear, aumentando la actividad NFeB
y la expresión de su gen blanco Vimentina.kB en
células HEK293 transfectadas con niveles crecientes de vector de
expresión de p21 y estimuladas con TNF-a, detectamos tal como
ocurre con la sobreexpresión de RAC3, que el aumento de expresión
de p21 aumenta 570% y 835% los niveles de actividad
de NF-eB a las 14hs y 21hs respectivamente. 4) Esto correlaciona
con un aumento en la expresión de Vimentina de 1400% respecto
de las células transfectadas con vector vacío a las 24hs post
transfección con p21 y aún en ausencia de estímulo activador de
NF-eB. Si bien resta determinar si estos efectos son una acción
directa de p21 o consecuencia del arresto inducido por
sobreexpresión de esta molécula, se puede concluir que en el
arresto celular, uno de los mecanismos por los cuales RAC3 contribuye
a la transición epitelio-mesenquimática es el aumento en
sus niveles y localización nuclear, aumentando la actividad NFeB
y la expresión de su gen blanco Vimentina.a, detectamos tal como
ocurre con la sobreexpresión de RAC3, que el aumento de expresión
de p21 aumenta 570% y 835% los niveles de actividad
de NF-eB a las 14hs y 21hs respectivamente. 4) Esto correlaciona
con un aumento en la expresión de Vimentina de 1400% respecto
de las células transfectadas con vector vacío a las 24hs post
transfección con p21 y aún en ausencia de estímulo activador de
NF-eB. Si bien resta determinar si estos efectos son una acción
directa de p21 o consecuencia del arresto inducido por
sobreexpresión de esta molécula, se puede concluir que en el
arresto celular, uno de los mecanismos por los cuales RAC3 contribuye
a la transición epitelio-mesenquimática es el aumento en
sus niveles y localización nuclear, aumentando la actividad NFeB
y la expresión de su gen blanco Vimentina.