ROL DE PROTEÍNAS TPR EN LA LOCALIZACIÓN SUBCELULAR Y FUNCIÓN BIOLÓGICA DE RECEPTORES ESTEROIDALES

MAZAIRA GI; MONTE M; ERLEJMAN AG; GALIGNIANA MD

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunion Anual de SAIC; 2011

SAIC

Los dominios TPR (tetratricopeptide repeat) est¨¢n formados por secuencias de 34 aa repetidos en t¨¢ndem y median interacciones proteicas. A pesar de que las prote¨ªnas TPR intervienen en numerosos procesos celulares, es poco lo que se sabe acerca de su funci¨®n biol¨®gica. Las m¨¢s estudiadas son aquellas que interact¨²an con los receptores de esteroides a trav¨¦s de la chaperona hsp90, regulando su actividad transcripcional y su transporte al n¨²cleo. Dentro de ellas se cuentan las inmunofilinas FKBP51 y FKBP52, cuyo balance de expresi¨®n determina la localizaci¨®n subcelular del receptor de glucocorticoides (GR) y del de mineralocorticoides (MR). Nuestro objetivo fue estudiar los efectos de otras prote¨ªnas TPR tales como PP5, 14-3-3s y SGT1a sobre el retrotransporte de ambos receptores y sobre su actividad transcripcional. Tanto la prote¨ªna fosfatasa 5 (PP5) como 14-3-3¦Ò, las que comparten semejanza conformacional en sus dominios TPR, estimularon la actividad transcripcional de GR, mientras que la prote¨ªna SGT1¦Á fue eficiente en estimular la actividad del receptor de andr¨®genos (AR). Mientras que 14-3-3¦Ò retras¨® la importaci¨®n nuclear de GR y aceler¨® su exportaci¨®n en ausencia de hormona, PP5 aument¨® su localizaci¨®n nuclear en ausencia de hormona. Esto podr¨ªa deberse a que al unir dine¨ªna PP5 es funcionalmente redundante con FKBP52. En resumen, la expresi¨®n selectiva de prote¨ªnas TPR en diferentes tejidos y tipos celulares podr¨ªa ser un punto de regulaci¨®n de la actividad transcripcional y de la localizaci¨®n subcelular de los receptores esteroidales.