Characterization of molecular dynamics and elastic proper- ties of flexible liposomes using Fast Field-Cycling NMR

MARÍA BELÉN MARZOLA CORONEL; CARLA CECILIA FRAENZA; ESTEBAN ANOARDO

Congreso; 103° Reunion anual de la asocición física argentina.; 2019

Actualmente es de alto interés en la industria farmacéutica el desarrollo de vesı́culas nanométricas para eltransporte controlado de drogas en el cuerpo humano por diferentes vı́as. Considerando que el uso de liposomasultradeformables ha resultado de utilidad para el transporte transdermal, adquiere importancia la medición dela constante elástica de flexión κ de la membrana. Ésta tiene una relación de proporcionalidad inversa con elparámetro llamado deformabilidad o adaptabilidad de las vesı́culas, siendo uno de los parámetros más relevantesrelacionados a la dinámica de penetración en la piel. En trabajos previos [1 − 4] se presentó un modelo parainterpretar la dispersión de la tasa de relajación espı́n-red de protones, obtenida con la técnica de relaxometrı́a conciclado rápido de campo magnético (o FFC por sus siglas en inglés) [5], para liposomas unilamelares. Además deproporcionar información general sobre la dinámica de los lı́pidos que conforman la membrana de los liposomas,este modelo nos permite inferir sobre las propiedades elásticas de la misma por medio de la constante elástica κ,que es uno de los parámetros fı́sicos involucrados en el modelo. Este modelo ha sido validado a partir de medicionesde κ para vesı́culas dopadas con colesterol de manera de incrementar el valor de la constante y también dopadascon detergentes a los fines de disminuir el valor de la constante y por lo tanto flexibilizar la membrana.En este trabajo se llevaron a cabo experimentos en vesı́culas compuestas de SPC (fosfatidilcolina de soja) ydiferentes detergentes (SDC, Tween 80, Span 80, BrijO20), elegidos de manera de poder estudiar la influencia dela masa molecular e ionicidad de los mismos en la flexibilización de la membrana. Adicionalmente se verificó condistintos métodos la incorporación del detergente (y proporción de los mismos) a la membrana de los liposomas.[1]Meledandri CJ, Perlo J, Farrher E, Brougham DF, Anoardo E. J Phys Chem B. 2009;113:15532-40.[2]Perlo J, Meledandri CJ, Anoardo E, Brougham DF. J Phys Chem B. 2011;115:3444-51.[3]Fraenza CC, Meledandri CJ, Anoardo E, Brougham DF. ChemPhysChem. 2014;15:425-35.[4]Fraenza CC, Anoardo E. Biophysical Chemistry. 2017;228:38-46.[5]Kimmich R, Anoardo E. Prog Nucl Magn Reson Spectrosc. 2004;44:257-320.