INVESTIGADORES
GENTILI Claudia Rosana
congresos y reuniones científicas
Título:
El análogo tumoral de la hormona paratiroidea (PTHrP) estimula la progresión del ciclo celular y la proliferación en células de cáncer de colon humano.
Autor/es:
GENTILI CR
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Simposio; XXX Reunion Anual de la Asociacion Argentina de Osteologia y Metabolismo Mineral; 2013
Institución organizadora:
Asociacion Argentina de Osteologia y Metabolismo Mineral
Resumen:
El péptido relacionado con la hormona paratiroidea (PTHrP) fue originalmente identificado como el responsable de la hipercalcemia maligna. Actualmente se sabe que está presente en varios órganos y tejidos. PTHrP y su receptor (RPTH1) están expresados en el epitelio de las vellosidades intestinales indicando que la hormona ejercería un papel regulador mediante una vía autocrina y/o paracrina. Previamente se evaluó su acción autocrina demostrando que PTHrP sobreexpresado incrementa la proliferación en ciertas líneas intestinales. Sin embargo hasta el presente se desconoce si el péptido actúa a través de una vía paracrina en células intestinales. El objetivo del presente trabajo es evaluar la respuesta de las células Caco-2 derivadas de adenocarcinoma de colon humano al PTHrP exógeno. Nuestras investigaciones revelan que PTHrP induce la activación y la redistribución subcelular de las quinasas ERK 1/2 MAPKs, p38 MAPK y Akt. Se observó además que varios factores de transcripción que regulan genes involucrados en la proliferación celular tales como CREB, ATF1 y c-Myc son modulados en su activación y/o expresión proteica por PTHrP. La hormona incrementa la proliferación de las células Caco-2 mediante las vías de señalización de las ERK1/2, p38 MAPK y PI3K/Akt. PTHrP además favorece la progresión del ciclo celular aumentando la expresión de la ciclina D1 y de la quinasa Cdk6 y disminuyendo la expresión de p53, un regulador negativo del ciclo celular y de los inhibidores específicos de Cdks p15INK4B y p27Kip1. Los resultados presentados en este trabajo permitirán conocer los fenómenos biológicos desencadenados por PTHrP a nivel molecular. El cáncer colorrectal es una de las causas más frecuentes de mortalidad por enfermedad maligna. La inhibición de las vías de señalización de las MAPKs y de PI3K/Akt involucradas en la patogénesis, progresión y metástasis del cáncer colorrectal podría generar nuevas perspectivas en el tratamiento de esta enfermedad.