SÍNTESIS DE ANÁLOGOS DE NORBELADINA Y EVALUACIÓN DE SU ACTIVIDAD COMO INHIBIDORES DE ACETIL Y BUTIRILCOLINESTERASA

FLORENCIA CARMONA VIGLIANCO; ZARAGOZA-PUCHOL, DANIEL; FERESIN, GABRIELA E.; KURINA-SANZ, MARCELA; ALEJANDRO A. ORDEN

Mendoza

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica (XXII SINAQO); 2019

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica (SAIQO)

            Norbeladina es una amina secundaria precursoracomún de la ruta biosintética de los alcaloides de la familia Amaryllidaceae. Estos compuestospresentan bioactividades tales como anticancerígenos, antimicrobianos,antivirales, algunos actúan como inhibidores de las enzimas acetil y butiril colinestarasas(AChE y BChE). Así, el alcaloide galantamina (Gal) se utiliza para eltratamiento paliativo en estadio leve a moderado de la enfermedad de Alzheimer.En este trabajo, se realizó la síntesis de análogos de norbeladina siguiendo lametodología descripta por Tachy y col., con algunas modificaciones,basada en la condensación entre tiramina y diferentes aldehídos ya sean comercialeso bien sintetizados en nuestro laboratorio. Posteriormente, la imina formada seredujo in situ con NaBH4. Elrendimiento de las reacciones fue entre 51 y 88 %. Los compuestos fueronevaluados como inhibidores de las enzimas AChE y BChE de acuerdo a lametodología de López y col.. Los compuestos 2, 3 y 4 presentaron valores de CI50frente a AChE de 36,2±4,9, 16,8±0,5 y 34,8±4,5 µg mL-1, respectivamente,la CI50 de Gal (compuesto de referencia) fue 1,2±0,1 µg mL-1. Por otra parte, 7 fue el compuesto inhibidor másefectivo frente a BChE (CI50 igual a 23,9±6,3 µg mL-1; Gal:CI50 de 15,9±1,6µg mL-1). Estos estudios indicarían que los derivados bromados presentan un efectoinhibidor de colinesterasas superior a sus análogos, por tanto resultanestructuras prometedoras como candidatos para esta actividad.