Efecto tripanocida de análogos estructurales del cristal violeta

MARTÍNEZ SAYÉ M; REIGADA C; VALERA VERA E; MIRANDA MR; PEREIRA CA

Congreso; XXXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2020

Sociedad Argentina de Protozoología

La enfermedad de Chagas, causada por el parásito protozoario Trypanosoma cruzi, afectaalrededor de 7 millones de personas en América Latina. El cristal violeta (CV) se utilizódurante muchos años como aditivo en bancos de sangre para prevenir la transmisión de laenfermedad por transfusiones. En T. cruzi, la prolina puede ser utilizada como fuente decarbono y energía alternativa a la glucosa, y es importante no sólo para el crecimiento sinotambién para la diferenciación entre estadios y la patogénesis. Previamente reportamos elCV como inhibidor del transportador de prolina TcAAAP069 y lo usamos como molécula dereferencia en un virtual screening para identificar fármacos aprobados estructuralmentesimilares al CV con efecto biológico similar y menor toxicidad. La clofazimina (CFZ,antibiótico), la loratadina y la ciproheptadina (LTD y CPH, antihistamínicos) inhibieron eltransporte de prolina con diferente eficacia y presentaron acción tripanocida en todos losestadios del ciclo de vida en la cepa Y. Finalmente reportamos sinergismo entre losanálogos de CV y benznidazol (BZL) en epimastigotes. Continuando con este trabajo,observamos este sinergismo en tripomastigotes de la cepa Y, así como también el efectotripanocida en todos los estadios de las cepas Dm28c y CL Brener. Los epimastigotes de lacepa Dm28c fueron más sensibles a LTD y CPH, y los tripomastigotes de la cepa CL Brenerfueron más sensibles a todos los tratamientos. Sin embargo, en amastigotes no se observóuna respuesta homogénea a las drogas. Por último, comenzamos a evaluar la acción de losanálogos de CV en promastigotes de T. brucei brucei, obteniendo IC50s entre 1 y 31 μM,similares a las de T. cruzi. En conclusión, estos resultados sugieren que estos análogos delCV son interesantes puntos de partida para el desarrollo de tratamientos alternativos paralas tripanosomiasis humanas.