LA ENFERMEDAD GRASA DEL HIGADO SE ASOCIA CON UN DISBALANCE DE LA EXPRESIÓN HEPÁTICA DE LOS GENES QUE REGULAN LA ARQUITECTURA MITOCONDRIAL (FIS1/ DNM1L/OPA1)

BURGUEÑO A,; ROSSELLI MS; PIROLA CJ; SOOKOIAN S

Mar del Plata

Congreso; Reunion Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC),; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC),

La regulación de la morfología de las mitocondrias depende de un proceso coordinado entre proteínas de fusión (OPA1) y fisión (FIS1 y DNM1L), la cual resulta un factor critico para la función de las mismas y la fisiología celular. En la etiopatogenia de la enfermedad grasa del hígado de etiología no alcohólica (NAFLD) las mitocondrias juegan un papel primordial. Existe conocimiento acerca de cambios morfológicos asociados con la NAFLD (megamitocondrias), sin embargo no se conoce con certeza el impacto de la lipotoxicidad hepática sobre la maquinaria molecular de fisión/ fusión, motivo por el cual se realiza el presente trabajo. Métodos: se usaron 15 ratas Sprague-Dawley macho sometidas a dieta grasa la cual indujo exitosamente NAFLD y 10 ratas alimentadas con dieta estándar. Evaluamos la interacción entre la expresión del mRNA de las proteínas mencionadas con la expresión de genes apoptoticos (BAX/BCL2, caspasa 3), de la biogénesis mitocondrial (Tfam, PGC1a y b, NRF1) y factores de trascripción de la cascada de los PPARs (PPAR alfa, delta y gama). La expresión hepática del mRNA se evaluó mediante PCR en tiempo real. Resultados: la expresión de FIS1 correlacionó en forma inversa con el contenido hepático de triglicéridos (R=-0.45, p=0.004), peso del tejido adiposo (R=-0.30, p=0.03), peso del hígado (R=-0.33, p=0.02), y PPARa-mRNA (R=-0.37, p=0.01); en forma positiva con el PPARg-mRNA (R=0.44, p=0.001), Tfam (R=0.36, p=0.04) y NRF1 (r=0.51, p=0.04); los niveles de expresión de FIS1 y OPA1 se correlacionaron significativamente (R=0.50, p=0.04). El DNM1L-mRNA correlaciono significativamente con BAX/BCL2- (R=0.31, p=0.03), PGC1b (R=0.45, p=0.04) y PPARg (R=0.37, p=0.04) mRNAs. Conclusiones:-la lipotoxicidad hepática parecería asociarse a un disbalance en la expresión de las proteínas de la maquinaria molecular que coordina la morfología de las mitocondrias y -la expresión hepática de DNM1L podría participar en la iniciación del proceso de apoptosis modulando BAX/BCL2.