Rastreo y caracterización de compuestos bioactivos en productos naturales con acción moduladora del sistema regulatorio PhoP/PhoQ en Salmonella typhimurium.

KIEFFER, PABLO M.; SCIARA, MARIELA; SALAZAR, MARIO O.; FURLÁN, RICARDO L.E.; GARCÍA VÉSCOVI, ELEONORA

Rosario, Santa Fe, Argentina

Congreso; X Congreso y XXVIII Reunión Anual; 2008

Sociedad de biología de Rosario

El sistema de transducción de señales Mg2+ dependiente PhoP/PhoQ controla la  expresión de numerosos fenotipos de patogenicidad de Salmonella, en diferentes compartimientos del hospedador a lo largo del ciclo infectivo. Por ello, constituye  un objetivo estratégico para la búsqueda y desarrollo de compuestos que modulen específicamente su acción, destinados a la prevención y tratamiento de las patologías a las que Salmonella da origen. Con el objetivo de hallar compuestos naturales que modulen la actividad de PhoP/PhoQ, se efectuó un rastreo sistemático a partir de extractos obtenidos de tejido vegetal, naturales y modificados químicamente. Utilizando un método autobiográfico en placa de sílica gel basado en la detección  de la actividad transcripcional de un gen reportero representativo regulado por PhoP,  se encontró actividad inhibitoria en los extractos de B. rapa, L. amplexicaule (LA), U. ureas  y de LA modificado químicamente con Cl-bencensulfonilo. Con el propósito de caracterizar el compuesto activo en los extractos, se llevó a cabo TLC preparativo seguido de análisis por RMN y cromatografía GC-masa. Dichos análisis mostraron que el compuesto responsable de la actividad mencionada es un ácido graso insaturado de 18 carbonos (ác. linoleico o linolénico). Ensayos de actividad b-galactosidasa utilizando otros ácidos grasos de cadena larga (ác. palmitoleico, oleico), también mostraron actividad inhibitoria sobre el sistema PhoP/PhoQ. Estos resultados fueron contrastados ensayando en  idénticas condiciones genes reporteros independientes de PhoP/PhoQ, sin observar efecto inhibidor en la actividad. Utilizando Mg2+ como modulador del sistema PhoP/PhoQ, se observó que los ácidos grasos insaturados y el catión divalente poseen efecto represor aditivo, sugiriendo que son señales moduladoras de acción independiente sobre el sistema PhoP/PhoQ.