ALTERACIONES GENÉTICAS DEL FACTOR VON WILLEBRAND EN 22 MIEMBROS DE UNA FAMILIA ARGENTINA

CARBALLO, GONZALO AUGUSTO; WOODS, ADRIANA; VERA, EZEQUIEL; CASAIS, PATRICIA; ALETTI, GUSTAVO; FARIAS, CRISTINA; KEMPFER, ANA CATALINA; LAZZARI, MARÍA ANGELA

Mar del Plata

Congreso; Primer Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

De acuerdo a la herencia recesiva de la enfermedad de von Willebrand 2N (VWD 2N) los individuos heterocigotas son generalmente asintomáticos; los homocigotas y heterocigotas compuestos muestran un fenotipo similar a la hemofilia A (HA). La mutación R854Q es la más frecuente, con sangrado más leve. Una paciente con hemorragia mayor post cirugías en 2 ocasiones más sangrado mucocutáneo, con antecedente familiar de HA leve, concurre a control intra embarazo (4 meses). Se le realizan estudios de coagulación orientados en la búsqueda de VWD 2N. Laboratorio (único estudio): FVIII: 70 U/dL, VWF:Ag: 95 U/dL, VWF:RCo: 82 U/dL. VWF:FVIIIB: disminuido. Se secuenciaron los exones 18 al 24 del gen del VWF. Se encontró la mutación heterocigota R854Q. Se re-evaluó el diagnóstico familiar de HA estudiando la presencia de R854Q en 22 individuos (3 generaciones). Se encontraron 5 individuos heterocigotas para la R854Q: madre: hemorragia post parto, equimosis y menometrorragia; dos hermanos varones: sin síntomas; un hijo con hematomas y VWF:FVIIIB disminuido. No se encontró la mutación en: una hija con síntomas y FVIII, VWF:Ag y VWF:RCo en el límite inferior normal y VWF:FVIIIB disminuido; un hijo sin síntomas, con FVIII, VWF:Ag, VWF:RCo y VWF:FVIIIB normales; un hermano sin síntomas; 3 primos varones con FVIII entre 12 y 23 U/dL, 2 de ellos con VWF:FVIIIB disminuido; una prima sin síntomas; ocho sobrinos (uno de ellos con síntomas clínicos y FVIII de 5 U/dL) y 2 hermanas de su madre. Se halló la mutación R854Q en 5 de 22 individuos de una familia, con una penetrancia de 22,7%. Un 60% de los pacientes referidos heterocigotas para la R854Q tiene síntomas clínicos. Se deberá orientar el estudio molecular hacia la búsqueda de HA y otras mutaciones para VWD 2N ya que no podemos descartar que los familiares con el FVIII y VWF:FVIIIB disminuidos puedan tener otra mutación responsable de los síntomas clínicos y de los niveles bajos de FVIII.