La expresion y funcion de ciclooxigenasa (COX), oxido nitrico sintasa (NOS) y arginasa regulan diferencialmente la angiogenesis en lineas de adenocarcinomas mamarios murinos.

RIMMAUDO LAURA; ESPAÑOL ALEJANDRO; DE LA TORRE EULALIA; DAVEL LILIA; JASNIS MARÍA; LUSTIG EUGENIA; SALES MARÍA

Buenos Aires, Argentina

Jornada; 19 Jornadas Multidisciplinarias de Oncología; 2003

La progresión tumoral es un proceso dependiente de la angiogénesis en el que participan diversos mediadores. Investigamos el papel de las enzimas COX, NOS y arginasas en la neoangiogénesis de tres líneas celulares derivadas de adenocarcinomas mamarios murinos: LMM3, LM3 y LM2. Observamos que las células LMM3 inducen la mayor respuesta angiogénica (nro vasos/mm2 de piel) (3.44±0.31)(n=6). Esta respuesta disminuyo significativamente preincubando con inhibidores de COX, indometacina (INDO) y NS-398, de NOS, LNMMA y aminoguanidina, y de arginasas N-L hidroxiarginina (NOHA). Por Western blot (Wb) evidenciamos la expresión de COX1>COX2; NOS2>NOS3 y arginasa II en las células LMM3. En las células LM3 la respuesta vascular (2.73±0.48)(n=5) se redujo por INDO y por NOHA. Por Wb detectamos la expresión de COX1>>COX2 y arginasa II>arginasa I. Las células LM2, que fueron las mayores productoras del factor de crecimiento del endotelio vascular inducen una respuesta vascular (2.82±0.3)(n=5) que se redujo significativamente con INDO, NS-398 y NOHA. La inmunodetección indico la expresión de arginasa II y COX2>COX1 en estas células. La actividad basal de estas enzimas se determino midiendo la liberación de PGE2, NO y urea, en ausencia y en presencia de inhibidores selectivos de las mismas. Concluimos que células tumorales que expresan diferencialmente las enzimas COX, NOX y arginasas muestran también una participación diferencial de las mismas en la respuesta neovascular.