Modulación parasimpática de la angiogénesis tumoral en líneas de adenocarcinomas mamarios murinos.

ESPAÑOL ALEJANDRO; DAVEL LILIA; JASNIS MARÍA; LUSTIG EUGENIA; SALES MARÍA

Buenos Aires, Argentina

Congreso; 18 Jornadas Multidisciplinarias de Oncología; 2002

Hemos demostrado por ensayos de unión  con radioligandos que líneas de adenocarcinomas mamarios murinos, LM3 y LM2, expresan receptores colinérgicos muscarínicos (RCM) a diferencia de la línea de epitelio mamario murino normal (NMuMG). Por ensayos de inmunobloting confirmamos la ausencia de RCM en la línea NMuNG y demostramos que la línea LM3 expresa los subtipos 1, 2 y 3, mientras que la LM2 sólo expresa los subtipos 2  y 3; siendo la expresión de receptores M2 mayoritaria en ambas líneas tumorales. Dichos receptores son funcionales puesto que la estimulación muscarínica con el agonista  carbacol (CARB) (10-7 M) incrementó la angiogenesis inducida en ambas líneas tumorales (d=no vasos/mm2 piel) (LM2: 3,96±0,19; n=4; LM2: CARB: 4,73±0,6; n=6; LM3: 2,96±0,43; n=6; LM3: CARB: 4,82±0,28; n=7). En LM2 dicho efecto fue inhibido por el agregado de metoctramina (bloqueante muscarínico del subtipo 2) (10-5M) (n=6) y Nw-hidroxi-L-arginina (inhibidor de arginasas) (10-4M) (n=8), mientras  que en la línea LM3 fue inhibido por el agregado de  NG-monometil-L-arginina  (inhibidor  de   óxido   nítrico sintasa) (10-4M) (n=7) y metoctramina (10-5M) (n=6). Concluimos que la activación muscarínica modula diferencialmente la respuesta angiogénica inducida por células tumorales a través de la activación del RCM del subtipo 2. En la línea LM2 el efecto está mediado por  la activación de arginasas, mientras que en la línea LM3 se debería a la activación de NOS  “vía” IP3 .