Control parasimpatico del metabolismo de arginina en celulas presentadoras de antigeno de portadores de tumor

DE LA TORRE EULALIA; ESPAÑOL ALEJANDRO; DAVEL LILIA; JASNIS MARÍA; LUSTIG EUGENIA; SALES MARÍA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; 46 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2001

Es poco conocida la participación del sistema nervioso autónomo parasimpático (SNAp) en la respuesta inmune antitumoral. Caracterizamos la regulación que el SNAp ejerce sobre la metabolización de arginina vía óxido nítrico sintasa (NOS) y arginasa, en Mfs peritoneales de ratones con 7 días de portación de la línea tumoral LMM3 (MfsT). Observamos que Mfs normales metabolizan arginina vía NOS produciendo citrulina y NO (mM NO2-/106 cel) (126±11)(n=9) y expresan las isoformas iNOS y nNOS (DO/mm2)(0.323 y 0.141). También poseen actividad de arginasa dando ornitina y urea (mM de urea/106 cel) (74.4±6.5)(n=7). La estimulación con carbacol 10-7M incremento la producción de NO (163.7.8)(n=7) y la actividad basal de arginasa (241.8±14.3; n=8) siendo ambos efectos bloqueados por atropina (AT) 10-5M. La portación de tumor disminuyo  la producción de NO (89.9±10.9; n=8) asi como la expresión de iNOS (0.243) y nNOS (0.058) y aumento la producción de urea por arginasa (419.3±18.2; n=8). En MfsT el carbacol solo estimulo la actividad de arginasa (1353.2±62, n=4) efecto bloqueado por AT. La disminución de la producción de NO concomitante con el aumento en la producción de urea en MfsT indicaría la presencia en el peritoneo de células capaces de proliferar y promover la proliferación tumoral a través de la poliaminas sintetizadas vía arginasa. La respuesta muscarínica de los Mfs activaría estos mecanismos durante estadios tempranos de la portación tumoral.