Neuropatía y dolor neuropático inducidos por oxaliplatino: efectos anti-oxidantes, anti-inflamatorios y anti-alodínicos del resveratrol

C.A MIGUEL; M.V NOYA-RIOBÓ; VILLAR, MARCELO J.; M.F CORONEL

Jornada; V JORNADAS DE INVESTIGACÓN EN SALUD - 2020; 2020

La neuropatía periférica inducida por quimioterapia y el dolor neuropático asociado son efectos adversos frecuentes y severos del tratamiento del cáncer. Actualmente no se dispone de estrategias preventivas. El objetivo de este trabajo fue evaluar el rol del resveratrol en la prevención del dolor neuropático inducido por quimioterapia. Para ello, se administró oxaliplatino (OXA, vía ip) y resveratrol (RESV, vía oral) a ratas macho adultas. Mediante estudios comportamentales se evaluó el desarrollo de alodinia mecánica y térmica fría, y utilizando RT-PCR en tiempo real y pruebas bioquímicas se estudiaron marcadores de procesos oxidativos, neuro-inflamatorios y de daño neuronal en el nervio ciático, los ganglios raquídeos y la medula espinal lumbar. Los animales inyectados con OXA desarrollaron alodinia mecánica y térmica fría mientras que los que recibieron OXA + RESV mostraron patrones de repuesta similares a los de animales controles (vehículo). En el nervio ciático de los animales del grupo OXA se observó un aumento en los niveles de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS, indicador de peroxidación lipídica) y una disminución en la relación glutatión reducido / oxidado (GSH/GSSG, índice de reservas antioxidantes). También se observó un incremento en los niveles de los ARNm correspondientes al factor de transcripción NFκB y la citoquina TNFα en los ganglios raquídeos y la medula espinal lumbar, así como un incremento en la expresión de las enzimas antioxidantes NQO-1 y HO-1 y del marcador de injuria neuronal ATF3 en los ganglios raquídeos lumbares. Por su parte, el marcador de activación neuronal c-fos y el factor de transcripción Nrf2, principal regulador de defensas antioxidantes, mostraron un incremento en sus niveles de expresión en la médula espinal. La administración temprana y sostenida de RESV logró prevenir el incremento en los niveles de ARNm correspondientes a NFκB, TNFα, ATF3 y c-fos mientras que indujo un aumento en la expresión de Nrf2, NQO-1, HO-1 y la deacetilasa sensible a redox SIRT1, y restauró los niveles de TBARS y la relación GSH/GSSH. De esta manera, la administración oral de RESV indujo la expresión de mediadores antioxidantes, suprimió parámetros proinflamatorios y previno el desarrollo de alodinia en animales expuestos a OXA.