Participación de productos de la óxido nítrico sintasa (NOS) y ciclooxigenasa (COX) en el proceso tumoral

D´AGOSTINO AGATHA; LAURIA LILIA; DAVEL LILIA; ESPAÑOL ALEJANDRO; JASNIS MARÍA; LUSTIG EUGENIA; SALES MARÍA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; 45 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2000

Ha sido descrito que el óxido nítrico (NO) promueve el crecimiento tumoral a través de la producción de prostaglandina E2 (PGE2), probablemente por aumento de la permeabilidad vascular.  Previamente demostramos por Western blot que la línea LMM3 derivada de un adenocarcinoma mamario murino expresa las isoformas II y III de NOS (0.140 y 0.058 OD/mm2). Estudiamos el “cross-talk” entre las enzimas productoras de ambos mediadores (NOS-COX) en LMM3 y su participación en la migración tumoral, según la técnica en herida. La producción basal de PGE2 (137.1±12.5 pg/105 cel)determinada por RIA es inhibida en un 85% por indometacina (10-6M, n=4), inhibidor no selectivo de COX y en un 52% por NS-398 (10-4M, n=3), inhibidor selectivo de COX II, lo que implica la participación de la isoforma inducible de dicha enzima. Dichos inhibidores disminuyen la migración de las células tumorales en 40.3% y 25% (p<0.001 y p<0.05) respectivamente en relación al valor basal (54025±1102 um2). La aminoguanidina (AG) (2x10-3M, n=3), inhibidor de NOS II, potencia en un 108% la producción de PGE2. La producción basal de NO (2.70±0.35 uM de NO2-) se inhibió en un 93% (n=3) con AG y en un 70% (n=3) con NS-398, El L-NAME y la AG inhiben la migración en un 35% y en un 40.6% (p<0.001) respectivamente. Concluimos que en la línea LMM3 el No producido endógenamente por la isoforma inducibles de NOS inhibe la síntesis de PGE2 por COX y es el mediador indispensable del proceso de migración tumoral.