Interaccion entre óxido nítrico sintasa (NOS) y ciclooxigenasa (COX) en células tumorales de la línea LMM3

D´AGOSTINO AGATHA; DAVEL LILIA; ESPAÑOL ALEJANDRO; JASNIS MARÍA; LUSTIG EUGENIA; SALES MARÍA

Buenos Aires, Argentina

Jornada; 16 Jornadas Multidisciplinarias de Oncología; 2000

La angiogénesis inducida por la línea LMM3, derivada de un adenocarcinoma mamario murino, es dependiente de la producción de prostaglandina E2 (PGE2) y de óxido nítrico (NO). Se han descripto diversas interacciones entre COX (COX I y II: enzimas productoras de PGE2) y NOS (I, II y III: enzimas productoras de NO), estudiamos el “cross-talk” entre dichas enzimas el LMM3. Observamos que la producción basal de PGE2 (137.1±12.5 pg/105 cel), determinada por radioinmunoensayo es inhibida en un 85% por indometacina (10-6M) (inhibidor no selectivo de COX) y en un 52% por el inhibidor selectivo de COX II, NS-398 (10-4M); lo que implica la participación de la isoforma inducible de dicha enzima. La aminoguanidina (AG) (2x10-3M), inhibidor de la NOS II, potencia en un 108% la producción de PGE2. La producción basal de NO (2.70±0.35 uM) medido como nitrito, se inhibió un 93% con AG y un 70% con NS-398. Por “immunobloting” demostramos la expresión de las isoformas NOSII y NOSIII. La cuantificacion por densitometría (DO/mm2) indica mayor expresión de la isoforma II (0.159) que de la III (0.023). Concluimos que la PGE2 producida por LMM3 proviene parcialmente de la isoforma COX II y es capaz de activar la producción de NO, sintetizado por la NOS II, inhibiendo la actividad de COX.