Mecanismos moleculares involucrados en la regulación del ARN mensajero de Integrina beta 1 (Itgb1) en glándula mamaria

JULIAN NAIPAUER1,3, ALBANA GATTELLI2,3, ANGELES VINUESA1,3, SOL DEGESE1,3 ,ANA QUAGLINO2,3 ,JONATHAN LAMARRE4, ,OMAR COSO1,3 Y EDITH KORDON2,3

Mar del Plata

Congreso; LIV REUNION CIENTIFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2009

SAIC

Las integrinas pertenecen a una superfamilia de receptores heterodiméricos. Son la principal conexión entre la célula y el ambiente. Previamente obtuvimos la secuencia del cDNA correspondiente a una nueva especie de ARNm de Itgb1 (Itgb1-C) 578pb mas corta que la anteriormente reportada. Las diferentes especies de ARNm resultan del uso de sitios alternativos de poliadenilación, con secuencias ricas en AU (ARE) presentes en la forma mas larga, Itgb1-L. Estas dos isoformas del ARNm estarían diferencialmente reguladas en diferentes tejidos y a lo largo de las diferentes etapas del desarrollo de la glándula mamaria. Nuestro objetivo es caracterizar la regulación de la estabilidad de la forma Itgb1-L en células mamarias bajo condiciones de proliferación o de involución del tejido. Encontramos que los estrógenos (E) producen un incremento en la isoforma Itgb1-L en mamas de ratones (ctrl 0,12±0,07; E 0,16±0,09). Asimismo el estímulo con EGF sobre células HC11 produjo un aumento de esta isoforma (ctrl 0,75±0,09; EGF 0,94±0,10). El análisis de expresión de las isoformas de los ARNm de Itgb1 durante la involución mamaria post-lactancia mostró una marcada disminución de los niveles de expresión de Itgb1-L. Utilizando un dispositivo que permite analizar a nivel bioquímico los efectos del estiramiento en células epiteliales HC11 nuestros estudios muestran que el estrés mecánico analogable al que sufren las células de una mama en el destete, lleva a una disminución de la isoforma Itgb1-L. En base a nuestras observaciones de los niveles de degradación del ARNm de la isoforma Itgb1-L concluimos que es menos estable que la isoforma Itgb1-C. Estos datos nos sugieren que la presencia de secuencias 3´UTR regulatorias podrían proveer una instancia de regulación, alternativa a la regulación del promotor para determinar con mayor precisión la abundancia de Itgb1 en las diferentes situaciones fisiológicas que atraviesa la glándula mamaria durante su desarrollo.