Incorporación de triazolilalquilfosfonatos en la cadena lateral del calcitriol

E. MASCARÓ; Y. MOGLIE; O. PIERONI; C. VITALE; G. RADIVOY

Mar del Plata

Congreso; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

Los fosfonatos azaheterocíclicos son compuestos muy interesantes que han despertado el interés tanto en química sintética, como agroquímica y medicinal, ya que combinan dos grupos funcionales con potencial actividad farmacológica. En este sentido, y teniendo en cuenta que han sido descriptos relativamente pocos azaesteroides análogos de la vitamina D, surge como resultado de nuestros estudios relacionadas con la síntesis de análogos del calcitriol fósforo funcionalizados, modificar la cadena lateral del calcitriol incorporando un triazolilalquilfosfonato empleando la metodología desarrollada en nuestro grupo de investigación para sintetizar 1,2,3-triazoles. La mencionada metodología emplea nanopartículas de cobre (CuNPs) generadas in situ mediante el sistema CuCl2-Li-DTBB(cat.), para catalizar de manera eficiente la cicloadición 1,3-dipolar de azidas y alquinos terminales. Nos planteamos una estrategia que permita incorporar de manera directa ambas funcionalidades mediante el empleo de los precursores bifuncionales 2-azidofosfonato o 2-alquinilfosfonato; o de manera indirecta incorporando el grupo fosfónico en última instancia. Se evaluaron en primera instancia las condiciones de reacción de la cicloadición 1,3-dipolar promovida por CuNPs, para las distintas combinaciones entre los precursores y de distintos alquinos y azidas modelos. De acuerdo a los mejores resultados obtenidos, se aplicó esta metodología en la construcción de la cadena lateral sobre el biciclo CD, a partir del alquino 7 y de la azida 8 según las rutas A y C respectivamente. De esta manera, se logró sintetizar el triazolilalquilfosfonato 1, y en dos pasos el triazolilalquilfosfonato 2 con rendimientos de buenos a muy buenos. La versatilidad que presentan estas estrategias, posibilitaría la preparación de cadenas laterales polifuncionales, de distinta longitud y con diferentes ésteres fosfónicos.