APLICACIÓN DEL DISEÑO EXPERIMENTAL EN LA CUANTIFICACIÓN DE METRONIDAZOL

MAIDANA MARIO M.; MONZÓN CELINA M.; SARNO MARÍA DEL C.

Encuentro; XXI Reunión de Comunicaciones Científicas y Tecnológicas; 2015

Universidad Nacional del Nordeste

El metronidazol (MNZ), es un fármaco ampliamente utilizado en infecciones tisulares e intestinales.Farmacológicamente, se lo clasifica como antibacteriano, destacando su uso en el tratamiento contra Helicobacterpylori, bacteria responsable de la mayoría de úlceras y gastritis crónicas. El MNZ está incluido en la Lista Modelo deMedicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud (OMS, 4/2013). En nuestra provincia, la Planta deMedicamentos de Corrientes (PLAMECOR) produce comprimidos de 500 mg que son distribuidos gratuitamente enHospitales Públicos y Centros de Atención Primaria de la Salud (CAPS). Para el control de calidad de los comprimidosque lo contienen como monodroga las distintas farmacopeas proponen en sus monografías la cuantificación de MNZpor HPLC-UV.El objetivo de este trabajo fue presentar, optimizar y validar un método analítico alternativo para MNZ, utilizandoherramientas quimiométricas. El método debe poner en evidencia ventajas desde el punto de vista de costos, rapidezde análisis, calidad de los resultados y disponibilidad de equipamientos.Se ensayó un método espectrofotométrico en el rango visible, basado en la reducción del MNZ y posteriorcondensación con vainillina. Se utilizó el diseño experimental con el propósito de optimizar la técnica, a fin de hallar lascondiciones de trabajo más favorables, midiendo como respuesta la absorbancia del producto de condensación. Seevaluaron para ello distintos parámetros: temperatura de reducción, tiempo de reducción y tiempo de condensación.Se planteó un diseño factorial completo a dos niveles para seleccionar los parámetros significativos. Los resultadosfueron sometidos a un análisis de varianza (ANOVA), tras comparar los parámetros estadísticos (significancia F, faltade ajuste p, y coeficiente R2) se determinaron los factores significativos del método. Posteriormente se aplicó lametodología de superficie de respuesta (RSM) mediante un diseño central compuesto, acoplado al cálculo de funcióndeseabilidad global. Se llevó a cabo una optimización numérica de los parámetros de reducción y condensación. Losatributos analíticos analizados fueron: a) linealidad e intervalo lineal, b) especificidad, c) repetitividad.El diseño de cribado planteado para los tres parámetros seleccionados y posteriores análisis estadísticos arrojaroncomo factores significativos del método a la temperatura de reducción y al tiempo de condensación. En lo que serefiere a las características analíticas, la curva de calibración resultó ser lineal en el intervalo de concentracionescomprendido entre 20 y 80 μg/mL. En este rango de concentraciones se analizaron los parámetros analíticos deexactitud mediante ensayo de recuperación, en tres niveles de concentración, y cada uno por triplicado; precisiónmediante ensayo de repetibilidad (n = 9) y selectividad. Estos parámetros se ajustaron a los criterios de aceptabilidadestablecidos para la técnica de referencia y completaron la validación del método propuesto.La aplicación del método espectrofotométrico optimizado ofreció ventajas significativas en cuanto a costos, sencillez yrapidez de análisis frente a la metodología oficial. Las experiencias realizadas arrojaron resultados satisfactorios quepermitirán continuar con los ensayos establecidos en los protocolos de validación de las farmacopeas, para poder seraplicados a comprimidos genéricos de MNZ