Papel regulador de las proteínas desacoplantes mitocondriales (UCP) en la adaptación metabólica hepática frente a una dieta rica en fructosa (DRF)

CASTRO MC; PEREYRA AS; GAGLIARDINO JJ; MASSA ML; FRANCINI F

La Plata

Congreso; Congreso Argentino de Fisiología 2009; 2009

Sociedad Argentina de Fisiología

Introducción: La producción de ROS por la cadena electrónica mitocondrial está regulada parcialmente por UCPs. Los PPAR modulan la expresión de éstas. No está claro qué ocurre a nivel hepático cuando existe sobreproducción de ROS por sobreoferta de sustratos metabolizables. Para responder al interrogante, utilizamos ratas alimentadas con una DRF, promoviendo el desarrollo de estrés oxidativo. Objetivos: Evaluar la participación de UCP2; UCP3 y PPARs en la adaptación hepática frente a la sobrecarga metabólica generada por DRF. Materiales y Métodos: Se alimentaron ratas Wistar macho normales con dieta comercial sin (C) o con fructosa (DRF) al 10% en la bebida (21 días). Se midieron glucemias (G), trigliceridemias (TG), insulinemias (In) y HOMA-R. Determinaciones hepáticas: 1) contenido de TG y actividad de Glicerol-3-fosfato aciltransferasa (GPAT), 2) ARNm (qPCR) de PPARa, PPAR5 y PPARy, SREBP-1c, FAS, UCP2 y UCP3, 3) expresión proteica de UCP2. Resultados: DRF vs C: aumento de G (p<0.005), In (p<0.02), TG, HOMA-R (p<0.001) (insulinorresistencia), contenido proteico de UCP2, actividad de GPAT, contenido de TG (p<0.05), expresión génica de: PPAR5, SREBP-1c, UCP2 Y FAS (p<0.05) y disminución de PPARy (p<0.05), sin cambios en PPARa ni detección de UCP3. Conclusiones: Frente a la sobreoferta de sustratos metabólicos, UCP2 y no UCP3 asumiría un papel compensador y en estas condiciones PPAR5 modularía la expresión de UCP2.