LA INTERFERENCIA POR RNA MUESTRA QUE EN LA OBESIDAD, LA HORMONA LIBERADORA DE TIROTROFINA ELEVA LA PRESION ARTERIAL Y REGULA EL PESO CORPORAL

. MARÍA S LANDA, MARIANO SCHUMAN, ADRIANA BURGEÑO, CAROLINA GEMA, AZUCENA L ALVAREZ, SILVIA I GARCÍA, CARLOS J PIROLA

Mar del Pata

Congreso; XLVIII Reunión Anual de la sociedad Argentina de Investigación Clínica, LI Reunión de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2003

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La TRH diencefalica  (TRHd) controla la presión y el gasto energético. Demostramos que participa del efecto presor de la leptina.  Para estudiar su rol en la  hipertensión inducida por obesidad (HIO), desarrollamos un modelo de obesidad en rata . El antisense  icv  dirigido al preTRH disminuyó el contenido de  TRHd y normalizó la presión durante 48 hs.  Buscando un bloqueo prolongado utilizamos fragmentos dcRNA (iRNA) dirigidos contra el preTRH generados por la digestión con la enzima DICER usando iRNA de   GFP como control. El iRNA-TRH  normalizó la presión durante 4 semanas a través de una disminución de TRHd y del mRNA de preTRH (tabla). De acuerdo a nuestra hipotesis  el grupo  iRNA-TRH  aumento de peso durante el tratamiento (tabla).  Estos efectos resultaron independientes del estado tiroideo.   TRH (pg/mg prot) mRNA-TRH /RNA28S PAS (mmHg) T3 ng/ml T4 ug/ml HIO-iRNA-TRH 584 ± 112 4.2 ± 1.5 * 126±9 * 1.2+0.2 3.8+0.7 HIO-iRNA-GFP 791± 175 11.0 ± 2.3 145±7 1.2+0.1 4.3+0.7   Demostramos que la TRHd participa de la HIO probablemente a traves del sistema simpatico y  la utilidad de los iRNA para knocking-down" prolongado de genes para estudios de fisiopatología  in vivo en mamíferos.