Fator de necrose tumoral-alfa modula a migração celular via diminuição da expressão de aquaporina 3 em tecido placentário

RODRIGUES DOS PASSOS, R.; ALVES DE FREITAS, R.; MEDINA, Y.; REPPETTI, J.; WERLE BACH,C.; VITORINO LIMA, V.; DAMIANO, A.; REGINA GIACHINI, F.

Goiânia

Simposio; XXIV Simpósio Brasileiro de Fisiologia Cardiovascular; 2020

FATOR DE NECROSE TUMORAL-ALFA MODULA A MIGRAÇÃO CELULAR VIADIMINUIÇÃO DA EXPRESSÃO DE AQUAPORINA 3 EM TECIDO PLACENTÁRIORinaldo Rodrigues dos Passos1, Raiany Alves de Freitas1, Yollyseth Medina2, Julieta Reppeti2,Camila Werle Bach1, Victor Vitorino Lima1, Alicia Damiano2, Fernanda Regina Giachini11 Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade Federal de Mato Grosso, Barra doGarças, Brasil. 2 Laboratório de Biologia da Reprodução, Universidade de Buenos Aires, BuenosAires, Argentina.A placenta é um órgão essencial durante a gestação cuja função pode se tornar comprometida em desordens hipertensivas. Placentas de mulheres pré-eclâmpticas apresentam níveis elevados do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), bem como expressão reduzida da proteína aquaporina 3 (AQP3). Entretanto, a relação entre TNF-α e AQP3 não foi elucidada. A hipótese desse trabalho é que níveis elevados de TNF-α, observados durante a gestação hipertensiva, reduz a expressão deAQP3, resultando negativamente na migração celular placentária. Ratas espontaneamente hipertensas (SHR) e Wistar (12-14 sem.) foram divididas em grupo hipertenso (n=6) e normotenso (n=6), respectivamente. Um terceiro grupo SHR (n=8) foi submetido ao tratamento com etanercepte (0,8mg/kg, i.p.), um antagonista de TNF-α. A pressão arterial sistólica (PAS) foi aferidae as ratas submetidas ao acasalamento. As placentas foram coletadas no 20o dia de gestação.Para estudo in vitro, explantes de placentas humanas oriundas de gestações normotensivas foram cultivados e posteriormente incubados com TNF-α (0, 5, 10 e 20 ng/mL), durante 16 horas. Para avaliar a migração celular, células do trofoblasto extraviloso da linhagem Swan 71 foram incubadas com TNF-α e submetidas ao ensaio de Wound Healing. A expressão de AQP3 foi avaliada porwestern blot e os níveis de TNF-α por ELISA. Os níveis placentários de TNF-α (pg/mL) encontraram-se elevados no grupo hipertenso (3±0,1 vs. 1,5±0,3 normotenso; p=0,003). A PAS (mmHg) encontrou-se elevada no grupo hipertenso comparado ao normotenso (181±3 vs. 128±5 normotenso) e o tratamento com etanercepte reduziu, mas não normalizou, a PAS (163±2). A expressão de AQP3 encontrou-se reduzida em placentas de ratas do grupo hipertenso e otratamento com etanercepte foi capaz de restaurar a expressão desta. TNF-α reduziu a expressão de AQP3, de forma concentração-dependente, em explantes de placentas humanas. Células do trofoblasto extraviloso incubadas com TNF-α apresentaram diminuição da migração celular e redução da expressão de AQP3. Juntos, os dados aqui apresentados demonstram pela primeiravez a modulação de AQP3 por TNF-α no tecido placentário, impactando na migraçã o celular, e suarelação em uma gestação acometida pelo quadro hipertensivo, contribuindo para melhor compreensão da fisiopatologia de desordens hipertensivas da gestação.