Neuropatía y dolor neuropático inducidos por quimioterápicos: mecanismos involucrados y terapias emergentes

M.F. CORONEL

Congreso; XXIV Congreso Argentino de Dolor; 2019

La neuropatía periférica inducida por quimioterapia (NPIQ) afecta al 30-40% de los pacientes tratados con fármacos quimioterápicos y se acompaña por el desarrollo de dolor persistente de tipo neuropático. El reconocimiento temprano y la posterior reducción/suspensión del agente neurotóxico son actualmente las únicas estrategias disponibles para limitar la neuropatía, condicionando la efectividad del tratamiento antitumoral. El objetivo de este trabajo fue evaluar el uso del agente neuroprotector caproato de 17-hidroxiprogesterona en esquemas de tratamiento combinados con el fármaco quimioterápico oxaliplatino, a fin de identificar abordajes terapéuticos que permitan prevenir y/o revertir la neuropatía y el dolor neuropático asociado. También se propuso analizar los mecanismos involucrados en la generación de la NPIQ, centrándose en el proceso de activación glial. Para ello, ratas macho adultas de la cepa Sprague-Dawley (220 g) fueron tratadas con oxaliplatino (OXA, 2 mg/kg/día, 3 administraciones en días alternados, vía ip) o vehículo (solución fisiológica). Además, algunos animales recibieron caproato de 17-hidroxiprogesterona (CHPG, 10 mg/kg/día, 3 administraciones efectuadas cada 4 días, vía sc) o vehículo (aceite de ricino). El esteroide se administró siguiendo dos esquemas, preventivo (CHPGp, se inició 2 días antes de la administración del quimioterápico y se mantuvo durante el ciclo), o terapéutico (CHPGt, se inició 5 días después de terminado el ciclo de quimioterapia y se mantuvo durante 1 semana). Se trabajó con los siguientes grupos experimentales: a) OXA + aceite; b) OXA + CHPGp; c) OXA + CHPGt; d) SF + aceite (grupo CTL). Utilizando pruebas funcionales (test de von Frey y test de Choi), los animales fueron evaluados en el período previo a la administración de los fármacos y en forma periódica (2 veces por semana) luego del inicio del tratamiento quimioterápico, durante 28 días, a fin de evaluar el desarrollo de hipersensibilidad y alodinia mecánica y térmica. Otro grupo de animales se sacrificó 7 días después de iniciado el tratamiento con OXA, se disecaron los ganglios raquídeos y la médula espinal lumbar y se procesaron para RT-PCR en tiempo real a fin de analizar la expresión de marcadores gliales (GFAP, Iba1) y citoquinas pro-inflamatorias (TNF, IL1). En comparación con los animales controles, aquellos tratados con oxaliplatino mostraron una progresiva disminución en el umbral de retirada frente a estímulos mecánicos (p0.05 vs CTL). Por otra parte, se detectó un incremento en la expresión de GFAP, marcador astrocitario, Iba-1, marcador microglial y las citoquinas TNF e Il-1 en el asta dorsal de los animales tratados con oxaliplatino (p