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RAC3 fue descripto originalmente como coactivador de receptores nucleares de hormonas esteroideas y se encuentra sobreexpresado en numerosos tumores. Demostramos previamente que es coactivador del factor de trasncripción NF-kB y contribuye a la tumorigénesis porque tiene actividad antiapoptótica, proliferativa y capacidad transformante regulando positivamentela expresión de Vimentina, involucrada en la transición epiteliomesenquimática. Dado que la transformación requiere arresto del ciclo celular, se quiso determinar la relación entre la proteína supresora del ciclo celular p21 y RAC3. Observamos que la sobreexpresión de p21 provoca: 1) un aumento de RAC3 de 230% comparadas con células de tipo salvaje luego de 24hs post-transfección. 2) Por inmunofluorescencia se determinó que además se produce un aumento de la localización nuclear del coactivador. 3) Por ensayos reporteros de la actividad NF-kB en células HEK293 transfectadas con niveles crecientes de vector de expresión de p21 y estimuladas con TNF-a, detectamos tal como ocurre con la sobreexpresión de RAC3, que el aumento de expresión de p21 aumenta 570% y 835% los niveles de actividad de NF-KB a las 14hs y 21hs respectivamente. 4) Esto correlaciona con un aumento en la expresión de Vimentina de 1400% respecto de las células transfectadas con vector vacío a las 24hs post-transfección con p21 y aún en ausencia de estímulo activador de NF-KB. Si bien resta determinar si estos efectos son una acción directa de p21 o consecuencia del arresto inducido por sobreexpresión de esta molécula, se puede concluir que en el arresto celular, uno de los mecanismos por los cuales RAC3 contribuye a la transición epitelio-mesenquimática es el aumento en sus niveles y localización nuclear, aumentando la actividad NFkB y la expresión de su gen blanco Vimentina.