Síntesis diastereoselectiva de -D-Galf-(1-2)--D-Galf-(1-4)-D-GlcNAc, constituyente de mucinas de T. cruzi.

GUSTAVO A. KASHIWAGI; ROSA M. DE LEDERKREMER; CAROLA GALLO-RODRIGUEZ

Mendoza

Congreso; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

SAIQO

Trypanosoma cruzi, agente causante de la enfermedad de Chagas, presenta una superficie altamente glicosidada. Se destacan las glicoproteínas tipo mucinas pues son aceptoras de ácido siálico proveniente del hospedador, reacción catalizada por trans-sialidasa, proceso decisivo para la infectividad del parásito.1 Además de su función importante, los oligosacáridos de las mucinas son interesantes estructuralmente dado que se encuentran unidos O-glicosídicamente a la proteína y pueden contener galactofuranosa dependiendo de la cepa.2 En nuestro laboratorio hemos sintetizado los oligosacáridos que contienen Galf3 con el fin de relacionar sus propiedades aceptoras con la infectividad. En la cepa Tulahuen se encontró el trisacárido b-D-Galf(1-2)-b-D-Galf(1-4)-D-GlcNAc (1) aislado como alditol por b-eliminación reductiva. Asímismo, 1 forma parte de un hexasacárido mayor aislado de la misma cepa. La síntesis de estos oligosacáridos constituye un desafío debido a la presencia de Galf interna. En este trabajo se describe la síntesis diastereoselectiva de 2 como sintón del hexasacárido. Anteriormente sintetizamos 1 por la estrategia de la aldonolactona, que resultaba directa en términos del precursor furanósico, e involucraba la construcción del trisacárido desde el extremo no reductor al reductor, aunque con moderada diastereoselectividad por ausencia de grupo participante.4 Con el fin de asegurar la diastereoselección de las glicosidaciones, se encaró una ruta alternativa y secuencial construyendo el oligosacárido desde el extremo reductor hacia el no reductor. Se utilizó como material de partida bencil a-D-galactofuranósido (3) obtenido por O-alquilación directa de galactosa. La elección conveniente de este precursor de la Galf interna permitió introducir un grupo levulinoil en O-2, participante y ortogonal. De esta manera, la glicosidación de 53 con el imidato 4 condujo a 6 diastereoselectivamente. Por remoción del levulinoilo y posterior glicosidación con tricloroacetimidato de 2,3,5,6-tetra-O-benzoil-b-D-galactofuranosilo se obtuvo 2, precursor del hexasacárido deseado.