Progresión tumoral en cáncer de mama: Acción de la Hemoxigenasa-1

GANDINI N.A; FERMENTO M.E.; LANG C.A; SALOMON D.G.; FACCHINETTI M.M.; CURINO A.C

Mar Del Plata

Jornada; LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC).; 2009

Sociedad Argentina de Investigaciones Clinicas

Estudios recientes muestran que hemoxigenasa-1 (HO-1) es un importante regulador de los procesos neoplásicos. En cáncer de mama, la enzima ha sido relacionada con la proliferación celular y la invasión tisular. El objetivo de este estudio fue investigar el rol de HO-1 en el cáncer de mama. Con este fin se procesaron por inmunohistoquímica 60 muestras de carcinomas mamarios humanos (estadios I-IV) observándose expresión en el 73% de las mismas. Los niveles de expresión fueron marcadamente más elevados en el epitelio tumoral que en el área adyacente hsitologicamente normal (Mann-Whitney U test; p<0,05). Sorprendentemente, en el 22% de los tumores en los que se detecto HO-1 la enzima presentó expresión nuclear además de citoplasmática. La expresión nuclear fue confirmada en células LM3 por purificación de núcleos en gradiente de sacarosa y western blot. Utilizando el método de Kaplan Meier se detectó una asociación entre la expresión y la sobrevida de los pacientes (Log rank test, p<0,05). Seguidamente se investigó en rol de HO-1 en la supervivencia/proliferación y en la migración celular utilizando cultivos primarios de tumores mamarios provenientes de ratas inducidas con 7,12-DMBA y la línea celular LM3. El aumento de la actividad HO-1 inducido por hemina condujo a una reducción  del 22% en la supervivencia/proliferación celular (p<0,05) mientras que la inhibición de su actividad por SnPP mostró un 75% de aumento (p=0,007). Sin embargo, no observamos cambios significativos en la expresión de las ciclinas D y E después del tratamiento con estos moduladores de laacción de la enzima. La modulación de la actividad de la enzima por SnPP y hemina mostró que HO-1 es un inhibidor de la motilidad celular. Los resultados de este estudio muestran que la proteína HO-1 se encuentra sobreexpresada en cáncer de mama y sugiere que HO-1 podría estar participando en la progresión tumoral modulando la proliferación y la migración celular.