Autofagia como mecanismo modulador de la respuesta de las células de cáncer de colon a la terapia fotodinámica

PLACCI ARDITI M.; COGNO I.S.; IBARRA L.E.

Rio Cuarto

Jornada; I Jornadas de actividades academicas de Exactas; 2019

Facultad de Ciencias Exactas, Fisicoquimicas y Naturales UNRC

La autofagia se define como una vía de supervivencia celular programada que en los últimos años ha sido vinculada a la resistencia a tratamientos antitumorales incluyendo a la Terapia Fotodinámica (TFD). El proceso autofágico puede ser desencadenado mediante diferentes vías moleculares: en respuesta a la hipoxia; o ante la falta de nutrientes. La vía autofágica inducida por hipoxia es regulada por el Factor de Respuesta a Hipoxia 1 Alpha (HIF-1α). El mismo es capaz de inducir el aumento de la expresión de BNIP3 y BNIP3L (proteínas cruciales para la activación de la autofagia). Previamente en nuestro grupo de trabajo se observó la dependencia parcial de la autofagia por la actividad transcripcional de Hif-1α mediada por la TFD en células de cáncer colorrectal. Por otro lado, reportes previos demuestran que el proceso autofágico puede ser desencadenado de forma independiente de HIF-1α/BNIP3/BNIP3L, debido a un aumento de los niveles de AMP. La carencia energética produce la activación de la Kinasa Dependiente de AMP (AMPK) un inhibidor del complejo mTOR (regulador negativo de la autofagia). El objetivo de este trabajo final de grado es determinar si la parcialidad de HIF-1α en la inducción de la autofagia es debida a la actividad AMPK y su modulación por la TFD.