ESTUDIO DEL ROL DE SPARC (SECRETED PROTEIN ACIDIC AND RICH IN CYSTEINE) EN LA HEPATOCARCINOGÉNESIS ASOCIADA AL HÍGADO GRASO NO-ALCOHÓLICO

ONORATO A; FIORE E; ATORRASAGASTI C; DOMINGUEZ, LUCIANA M.; MALVICINI M; RODRIGUEZ M; BAYO J; GUILLERMO MAZZOLINI

Congreso; XX Congreso Argentino de Hepatología (AAEEH); 2019

AAEEH

Introducción: la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) se genera por la acumulación de grasa enlos hepatocitos y abarca desde la esteatosis simple incluyendo la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) hastacirrosis y sus complicaciones, como el hepatocarcinoma (HCC). SPARC es una proteína de matriz extracelular conmúltiples funciones biológicas asociada a procesos inflamatorios, remodelación de tejidos, fibrogénesis, entreotras. Previamente, observamos que la sobrexpresión de SPARC redujo la tumorigenicidad en un modelo in vivode HCC en ratones nude (Atorrasagasti et al., 2011).El objetivo de este trabajo fue estudiar el papel de SPARC en el desarrollo del HCC en la progresión de la EHGNA.Materiales y métodos: se estableció un modelo murino de EHNA y HCC (modelo STAM) que consiste en lainyección subcutánea de 200 μg de estreptozotocina a ratones knockout para SPARC (SPARC-/-) o tipo salvaje(SPARC+/+) a los 2 días de nacidos y, luego del destete, en la administración de una dieta alta en grasa (HF) o unadieta control (LF) durante 8 o 16 semanas. La expresión de SPARC y de citoquinas proinflamatorias fue evaluadapor qPCR. Se evaluó el daño hepático y los depósitos de colágeno. Se cuantificó la cantidad y el volumen de lostumores a semana 16.Resultados: la dieta HF indujo un aumento de la expresión de SPARC luego de 8 semanas de alimentación,momento en el cual se observó una EHNA establecida. El estudio de expresión hepática de factoresproinflamatorios (cómo IL6, IP10, TNFα) determinó un aumento significativo de los mismos en ratones SPARC+/+HF comparado con ratones SPARC-/- HF. Los depósitos de colágeno también fueron mayores en los ratonesSPARC+/+, tanto a 8 (p