INVESTIGADORES
QUEVEDO Mario Alfredo
congresos y reuniones científicas
Título:
Desarrollo y validación de un workflow para el screening virtual de sistemas supramoleculares multicomponentes conteniendo ciclodextrinas (CDs)
Autor/es:
DE LEGER, W.; DAN CORDOBA, A.; LONGHI, M.R.; DEHAEN, W.; SMET, M.; ZOPPI, A.; QUEVEDO, M.A.
Lugar:
San Luis
Reunión:
Congreso; Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas (RICiFa); 2018
Resumen:
La solubilidad y estabilidad de fármacos son propiedades estrechamente relacionadas a la eficacia terapéutica de los mismos, y frecuentemente requieren ser optimizadas. La formación de sistemas multicomponentes (SMC) conteniendo CDs es una estrategia ampliamente aplicada para ello. Considerando que la realización masiva de estudios experimentales para evaluar la eficiencia de SMC es impracticable, en el presente trabajo se desarrolló y validó una metodología computacional para el screening y caracterización de los mismos.Se utilizó como sistema de estudio a rifampicina (RIF), βCD y aminoácidos (AA) como agentes auxiliares del complejamiento, determinando de manera experimental la solubilidad de RIF como tal, complejada con βCD y en SMC conteniendo RIF, βCD y AA. Complementariamente, se desarrolló un protocolo computacional basado en docking molecular, dinámica molecular y estudios de energía de interacción a los fines de modelar las solubilidades experimentales observadas. Se exploraron diversas condiciones de simulación, incluyendo modelos de solvente, temperaturas y fuerza iónica, entre otros. Los modelos de RIF:βCD demostraron la inclusión del anillo 4-metil-piperacina en la cavidad de la CD, estableciendo interacciones electrostáticas (EEL) y de Van der Waals (VDW). Ello es consistente con el aumento en la solubilidad del sistema RIF: βCD observado experimentalmente. En relación al modelado de agentes auxiliares, L-arginina produjo el mayor aumento en la afinidad de RIF en el SMC, lo cual es consistente con las observaciones experimentales. El resto de los AA evaluados no aumentó en la afinidad de RIF en el SMC, en línea también con los datos experimentales. Cabe destacar que el sistema RIF:βCD:Arg presenta un estabilidad conformacional significativamente mayor a la del sistema binario.La metodología computacional desarrollada puede ser extendida al estudio masivo de potenciales ligandos y agentes auxiliares en SMC conteniendo CDs.