Desarrollo De Un Set De Marcadores Genómicos y Proteómicos para Optimización de predicción de respuesta Terapéutica en Cáncer de Mama.

MONCALERO VERA; PERI FERNANDA; PERANDONES CLAUDIA; RADRIZZANI MARTIN

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología y II Congreso AACyTAL.; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica-Sociedad Argentina de Fisiología

Desarrollo de un Set de Marcadores Genómicos y Proteómicos para optimización de predicción de Respuesta Terapéutica en Cáncer de Mama El cáncer de mama es el tumor más frecuente de la población femenina. Las estadísticas informan que 1 de cada 8 mujeres lo padecerá en algún momento de su vida, y 1 de cada 25 morirá a causa del mismo. La amplificación del oncogen HER-2/neu (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) se observa en un 20-30 % de los cánceres mamarios y es un excelente biomarcador no sólo pronóstico sino también predictivo. La positividad para HER-2/neu se asocia con enfermedad más agresiva y permite identificar aquellas pacientes que pueden beneficiarse del tratamiento con trastuzumab. El status de HER-2/neu y la elegibilidad para el tratamiento con trastuzumab se determinan a partir del estudio de muestras de tumor. La sobre-expresión de la proteína HER-2/neu se evalúa mediante métodos inmunohistoquímicos (IHQ) utilizando anticuerpos específicos contra los receptores HER-2/neu. Las limitaciones de este método; tales como, subjetividad del observador, discrepancia en la sensibilidad y especificidad de diferentes anticuerpos comerciales, han determinado que la FDA haya establecido la obligatoriedad de la determinación de la amplificación del oncogen HER-2/neu mediante la técnica de FISH. Si bien el tratamiento con trastuzumab es un excelente modelo terapéutico, la droga puede inducir disfunción cardíaca severa (5%) y en un gran número de casos se observa resistencia a la misma (65%). Evidencias recientes plantean que la respuesta terapéutica al trastuzumab está condicionada por los niveles de expresión del gen supresor tumoral PTEN, y también por determinados haplotipos del gen HER-2/neu y del Fragmento C del Receptor de la Inmunoglobulina G. Más aún, el riesgo para el desarrollo de la disfunción cardíaca severa estaría vinculado a determinados polimorfismos del HER-2/neu, lo cual transforma a este serio efecto adverso en susceptible de prevención. El objetivo del presente proyecto es garantizar la accesibilidad a la evaluación sistemática de la amplificación de Her-2/neu, la expresión de PTEN y los polimorfismos que condicionan cardiotoxicidad y determinan menor respuesta al tratamiento con trastuzumab.