PROSTAGLANDINA E2 SINTASA COMO POSIBLES MODULADORES DE ESTEROIDOGÉNESIS ADRENAL DURANTE LA INFECCIÓN EXPERIMENTAL POR TRYPANOSOMA CRUZI

ROGGERO EDUARDO A; BOTTASSO, OSCAR ; QUATTONI, IRMA A; FERNANDEZ, ROCIO DEL VALLE; PEREZ ANA ROSA; DA SILVA OLIVEIRA BARBOSA, ESDRAS; GONZÁLEZ FLORENCIA B; VILLAR SILVINA R

Rosario

Congreso; XXI Congreso y XXXIX Reunión anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2019

Sociedad de Biologia de Rosario

En estudios previos hemos demostrado que durante la infección chagásica experimental hay unaestimulación del eje hipotálamo-pituitario-adrenal (HPA) en respuesta al incremento de citocinas proinflamatorias sistémicas como IL-1β, TNF-α e IL-6. Estas citocinas activan el eje HPA a través de laestimulación de las neuronas del núcleo paraventricular del hipotálamo a secretar hormona liberadorade corticotropina, lo que resulta en la liberación de la hormona adrenocorticotrofina (ACTH) que alimpactar en la corteza adrenal produce la liberación de los glucocorticoides (GCs). Los GCs sonhormonas esteroides sintetizadas en la corteza adrenal, siendo la ACTH, el principal estímulodependiente de las vías de señalización mediadas por PKA. Estas hormonas son esenciales para elcontrol inflamatorio. Durante el curso de la infección hemos descripto la existencia de dos fasesinvolucradas en la síntesis de GCs, una primer etapa donde el incremento de los niveles de GCssistémicos son paralelos a los niveles de ACTH a la que llamamos síntesis de GCs dependiente deACTH y una etapa más tardía donde la síntesis de GCs continúa aumentando sin cambios en los nivelesbasales de ACTH, a esta etapa la denominamos síntesis de GCs independiente de ACTH. En base aestos hallazgos, en la última etapa, la síntesis de GCs podría ser estimulada por otros mediadores talescomo citocinas proinflamatorias y la prostaglandina E2 (PGE2) producidos in situ a nivel adrenal.Nuestro objetivo consistió en evaluar la expresión de la enzima PGE2 sintasa (PGE2-S) como unamedida de la producción intra-adrenal de PGE2. Paralelamente, evaluamos la relación PKA-p/PKAcomo una medida de la activación de la ruta dependiente de ACTH (Western Blot) y la producción decitocinas intra-adrenales (IL-1β e IL-6, PCR en tiempo real). Los ratones C57BL/6 se infectaron conT. cruzi o se inocularon con solución salina (Co). Se obtuvieron muestras de sangre y las glándulassuprarrenales cada 2-3 días a lo largo de la infección. Los resultados se muestran como media ± SEM(n=3-5/día/grupo), siendo significativas *p