Glicosidaciones de derivados 2-OH de galactofuranosilo con donores de galactopiranosilo superarmados

CARMEN R. CORI; LAUTARO ALTALEFF; GUSTAVO KASHIWAGI; CAROLA GALLO-RODRIGUEZ

Congreso; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

La escasa disponibilidad de carbohidratos complejos, difíciles de aislar en forma pura a partir de su fuente natural es un gran limitante para el estudio de las funciones biológicas de los mismos, lo que ha promovido el desarrollo de métodos novedosos de glicosidación diasteroselectivos. Recientemente, hemos sintetizado el hexasacárido β-DGalp(12)-[β-D-Galp(13)]-β-D-Galp(16)-[β-D-Galf(12)-β-D-Galf(14)]-D-GlcNAc1 presente en mucinas de Trypanosoma cruzi, utilizando bencil α-D-galactofuranósido como material de partida, construyendo el trisacárido β-D-Galf(12)-β-D-Galf(14)-DGlcNAc sintón desde el extremo reductor al no reductor. Dicha estrategia fue ideada con el fin de asegurar la completa diastereoselectividad de cada paso glicosídico. Sin embargo, el aceptor de β-D-Galf(14)-D-GlcNAc resultó no reactivo frente a donores acilados o más armados como los bencilados, utilizando diversos métodos de glicosidación. Esta baja reactividad fue superada por el uso del donor tiogalactopiranósido superarmado anquiméricamente 1, aunque sin obtener la diastereoselectividad deseada 1,2-trans como era de esperar por el grupo participante (β/α 1.1:1). Los donores "superarmados anquimericamente" poseen una reactividad superior a los clásicos donores armados tetra-O-bencilados, y contienen un grupo benzoílo sustituyendo al grupo bencilo en O-2, ("efecto cooperativo O-2/O-5"). Con motivo de estudiar el control de la diasteroselectividad en las glicosidaciones con donores superarmados, se amplió la variedad de sustituyentes en la posición 2 (1-3) y se utilizó el derivado de α-Galf 7 como modelo de aceptor de la glicosidación. El grupo pmetoxibenzoílo (PMBz) armaría aún más al donor proveyendo una asistencia anquimérica más efectiva, contrario a lo que se esperaría del grupo ptrifluorometilbenzoílo (TMFBz). También se realizaron glicosidaciones con nuevos donores superarmados (4-6) donde los grupos bencilos fueron sustituidos por grupos ortogonales alilos con el fin de ampliar el abanico de posibilidades en glicosidaciones quimioselectivas. Se discutirán los resultados obtenidos.