Estrategias farmacológicas para evadir In Vitro la resistencia a Melfalan

CANCELA MARÍA BELÉN; WINTER URSULA; ZUGBI SANTIAGO; ASCHERO ROSARIO; SGROI MARIANA ; SAMPOR CLAUDIA; FANDIÑO A; LUBINIECKI FABIANA; CHANTADA GUILERMO; CARCABOSO ANGEL; SCHAIQUEVICH PAULA

CABA

Jornada; Jornada de oncologia molecular; 2019

Consejo de Genética de SAIC

La innovación en los tratamientos locales del retinoblastoma (Rb) derivó en mejoras en la tasa de preservación ocular. Sin embargo un porcentaje de ojos recae al tratamiento quimioterapico posiblemente por adquisición de resistencia farmacológica. El objetivo de este trabajo fue establecer un subtipo celular resistente a melfalán (ML-RE) como modelo preclínico para caracterizar la resistencia farmacológica adquirida al fármaco y cruzada a otros agentes utilizados en Rb. Además, se evaluó el efecto del tratamiento metronómico (MT) con melfalán (MLF) y el efecto citotóxico de la digoxina (DX) en la línea celular parental y el subtipo resistente como posibles tratamientos alternativos.La línea celular HSJD-RB-7 derivada del tumor intraocular de un paciente con Rb enucleado en primera línea, fue expuesta a tres dosis semanales de MLF para obtener el subtipo celular resistente (HSJD-RB-7ML-RE). Se determinó la concentración de MLF, topotecan (TP) y carboplatino (CP) que inhibe el 50% de la proliferación celular (IC50) mediante el ensayo colorimétrico de MTT en ambas líneas celulares. Finalmente, se evaluó en ambas líneas celulares el efecto del tratamiento MT de MLF y se determinó la IC50 de DX.La media (DE) de la IC50 de MLF en HSJD-RB-7ML-RE fue de 1.3µM (0,3), 4 veces mayor que la IC50 en HSJD-RB-7 (p