Determinación de Polimorfismos de Nucleótido Simple (SNP) de las citoquinas TNF y TGFB1 y su expresión en pacientes con Mielofibrosis (MF)

CAMACHO MARÍA FERNANDA; BESTACH YESICA; TOLOZA MARIA JAZMIN; MOIRAGHI BEATRIZ; GONZALEZ JAQUELINE; CASTRO RIOS MIGUEL; HELLER PAULA; ENRICO ALICIA; BELLI CAROLINA; LARRIPA IRENE

Congreso; Congreso Argentino de Hematologia; 2019

IntroducciónLa MF es una Neoplasia Mieloproliferativa Crónica caracterizada por el aumento de los linajes mieloide y megacariocítico, que tiene como resultado la liberación excesiva de plaquetas y citoquinas en la médula, estimulando la formación de tejido fibroso. Los genes que codifican las citoquinas TNFα, IFNγ, IL-6 y TGF-β1, involucradas en los mecanismos fisiopatológicos de la enfermedad, poseen polimorfismos asociados a la regulación de su expresión, los cuales podrían estar relacionados con susceptibilidad.ObjetivoIdentificar la frecuencia genotípica y alélica de los polimorfismos -308 G/A del gen TNF, -1347 C/T del gen TGFB1 y -174 G/C del gen IL6, y sus niveles de expresión en pacientes con MF. Materiales y MétodosEn el análisis de polimorfismos se evaluaron un total de 59 pacientes con Mielofibrosis (edad Mdn: 65 años; F/M: 32/27) y, como población control, 126 (TNF y IL6) y 46 (TGFB1) individuos sanos (edad Mdn: 40 años; F/M: 54/72 y edad Mdn: 51 años; F/M: 20/26 respectivamente). La detección se realizó a partir de ADN genómico mediante las técnicas HRM y PCR-RFLP para TNF, PCR-alelo específica para IL6 y PCR con Sondas TaqMan® para IL6 y TGFB1. La expresión de los genes de interés por PCR en tiempo real fue evaluada en 20 pacientes y 24 controles de las mismas muestras mencionadas, y calculada por el método comparativo 2-ΔΔCT respecto al gen control GAPDH. Los datos fueron analizados utilizando el programa estadístico InfoStat versión 2008 y fueron considerados significativo los valores de p