SÍNTESIS DE ANÁLOGOS DE NORBELADINA Y EVALUACIÓN DE SU ACTIVIDAD COMO INHIBIDORES DE ACETIL Y BUTIRILCOLINESTERASA

FLORENCIA CARMONA VIGLIANCO; DANIEL ZARAGOZA PUCHOL, ; GABRIELA E. FERESIN,; MARCELA KURINA-SANZ; ALEJANDRO A. ORDEN

MENDOZA

Simposio; XXII SINAQO; 2019

SOCIEDAD ARGENTINA DE QUIMICA ORGANICA

Norbeladina es una amina secundaria precursora común de la ruta biosintética delos alcaloides de la familia Amaryllidaceae. Estos compuestos presentan bioactividades tales como anticancerígenos, antimicrobianos, antivirales, algunos actúan como inhibidores de las enzimas acetil y butiril colinestarasas (AChE y BChE)1. Así, el alcaloide galantamina (Gal) se utiliza para el tratamiento paliativo en estadio leve a moderado de la enfermedad de Alzheimer. En este trabajo, se realizó la síntesis de análogos de norbeladina siguiendo la metodología descripta por Tachy y col.2, con algunas modificaciones, basada en la condensación entre tiramina y diferentes aldehídos ya sean comerciales o bien sintetizados en nuestro laboratorio. Posteriormente, la imina formada se redujo in situ con NaBH4. El rendimiento de las reacciones fue entre 51 y 88 %. Los compuestos fueron evaluados como inhibidores de las enzimas AChE y BChE de acuerdo a la metodología de López y col.3. Los compuestos 2, 3 y 4 presentaron valores de CI50 frente a AChE de 36,2±4,9, 16,8±0,5 y 34,8±4,5 μg mL-1, respectivamente, la CI50 de Gal (compuesto de referencia) fue 1,2±0,1 μg mL-1. Por otra parte, 7 fue el compuesto inhibidor más efectivo frente a BChE (CI50 igual a 23,9±6,3 μg mL-1; Gal: CI50 de 15,9±1,6 μg mL-1). Estos estudios indicarían que los derivados bromados presentan un efecto inhibidor de colinesterasas superior a sus análogos, por tanto resultan estructurasprometedoras como candidatos para esta actividad.