Expresión de TGF-beta1 y VEGF en ratones transgénicos que sobreexpresan hCG

CANDELA R. GONZALEZ; SUSANA RULLI; BETINA GONZALEZ; ILPO HUHTANIEMI; RICARDO CALANDRA; SILVIA GONZALEZ-CALVAR

Mar del Plata, Argentina

Congreso; 51 Reunión Anual de la SAIC; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Expresión de TGF-beta1 y VEGF en ratones transgénicos que sobreexpresan hCG Gonzalez Candela,  Rulli S, Gonzalez B, Hutaniemi I,  Calandra RS, Gonzalez Calvar SI Recientemente se describió en ratones  transgénicos (TG) que sobreexpresan hCG (cepa Fvb/n), una hipertrofia de las células de Leydig (CL) a las 3 sem de edad la cual disminuye hacia la adultez (Rulli y col; Endocrinology, 144: 4980, 2003). El objetivo de este trabajo fue analizar la expresión testicular a las 3 y 8 sem. de edad del Factor de Crecimiento Transformante b1 (TGF-beta1) y su correceptor endoglina, el Factor de Crecimiento del Endotelio Vascular A (VEGF-A), sus isoformas  y  receptores VEGF-R1 y VEGF-R2. Los controles utilizados fueron testículos provenientes de ratones Fvb normales (WT). Por RT-PCR semicuantitativa se detectó en TG un aumento en la expresión génica de: a) TGF-b1  a las 8 sem (p<0.05), b) endoglina a las 3 sem (p<0.05) y c), VEGFA total, sus isoformas (VEGF-A 120, 164 y 188) y VEGF-R2 en TG de ambas edades (p<0.05). La estimulación “in vitro” de testículos WT (8 sem) durante 15 y 30 min. con TGF-b1 a 1ng/ml aumentó los niveles de VEGF-A y endoglina, mientras que con 10ng/ml se observó una disminución en la expresión de VEGF-A (p<0.05). No se detectaron cambios en la expresión de VEGF-R1 y R2. Por histoquímica se determinó que la expresión de VEGF-A se localiza en CL.  En conclusión, en TG que presentan niveles elevados y continuos de hCG se observa un incremento en la expresión de TGF-beta1, el cual, de manera dosis dependiente, regula la síntesis de VEGF-A. Así, TGF-beta1 muestra un efecto bifásico: bajas concentraciones de este factor estimulan la expresión VEGF-A y endoglina la cual conduce a una hipertrofia celular, mientras que concentraciones mayores inhiben este fenómeno. La detección VEGF-A en CL sugiere un rol local de este factor.