Subfertilidad y exposición postnatal a Endosulfán: alteraciones en la proliferación endometrial y en las vías de señalización endócrina como posibles mediadores

MILESI MM; VARAYOUD J; MUÑOZ-DE-TORO M; LUQUE EH

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Científica Anual 2013 de la Sociedad Argentina de Fisiología y XLV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental.; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

En un trabajo previo determinamos que ratas expuestas durante la primera semana de vida postnatal al pesticida Endosulfán (END), presentan una disminución en la fertilidad, evidenciada por un menor porcentaje de preñez y de embriones implantados. En el presente trabajo, nos propusimos determinar si esta subfertilidad está asociada a fallas en los procesos de proliferación endometrial y su regulación endocrina en el período pre-implantatorio. Crías hembra de ratas fueron tratadas vía sc los días postnatales 1, 3, 5 y 7 con END (600ug/kg/día) y aceite de maíz (grupo control). Cuando alcanzaron la adultez, se obtuvieron muestras de útero en día 5 de preñez (periodo pre-implantatorio), y se determinó por inmunohistoquímica la proliferación endometrial y la expresión de proteínas cruciales en el proceso de implantación: Hoxa10, receptores esteroides [receptor de estrógenos alfa (REa) y de progesterona (RP)], y sus coreguladores, SRC-1 (coactivador de receptor esteroide-1) y SMRT (mediador del silenciamiento para los receptores de ácido retinoico y tiroides). Las hembras tratadas postnatalmente con END mostraron una disminución en la proliferación en el estroma subepitelial (C: 3.5 ± 0.5; END: 1.7 ± 0.2), asociada con un silenciamiento en la expresión de Hoxa10 en la misma región tisular (C: 2.6 ± 0.2; END: 1.6 ± 0.2) (p<0.05). El tratamiento con END indujo un incremento en la expresión de REa (C: 2.7 ± 0.2; END: 4.2 ± 0.3) y RP (C: 2.5 ± 0.3; END: 4.8 ± 0.6), y una desregulación en la expresión de sus coreguladores en las células estromales. Se detectó un aumento en la expresión de SMRT (C: 0.4 ± 0.2; END: 1.6 ± 0.1) y una disminución en la expresión de SRC-1 (C: 1.1 ± 0.2; END: 0.6 ± 0.1) (p<0.05) en los animales expuestos a END. Las alteraciones en la proliferación endometrial y en las vías de señalización endócrina mediadas por receptores esteroides y Hoxa10, durante el periodo previo a la implantación, podrían explicar la subfertilidad detectada por la exposición postnatal a END.