INVESTIGADORES
COMELLI Nieves Carolina
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudio QSAR de inhibidores c-Src tyrosine kinase derivados de pyrrolo-pyrimidine
Autor/es:
COMELLI, N. C.; ORTIZ, E. V.; DUCHOWICZ, P. R.
Lugar:
La Plata
Reunión:
Otro; 102ª REUNION DE LA ASOCIACION FISICA ARGENTINA; 2017
Institución organizadora:
AFA Filial La Plata
Resumen:
El estudio de las Relaciones Cuantitativas Estructura-Actividad se fundamenta en la hipótesis matemática de que la estructura de una molécula es responsable de sus propiedades (por ej., fisicoquímicas, biológicas, entre otras) siempre que la estructura molecular explique a la propiedad medida. Para poder obtener dichas relaciones es necesario un conjunto de técnicas computacionales relacionadas con diseño y visualización de moléculas y el cálculo de propiedades fisicoquímicas moleculares. Se representa la estructura molecular a través de números denominados descriptores moleculares, cantidades teóricas o empíricamente definidas y que reflejan alguna característica de cada molécula. La función que vincula los descriptores moleculares con la propiedad estudiada se puede establecer a través de la técnica de Análisis de Regresión Lineal Multivariable (MLR) mediante el método de reemplazo (MR) que ha sido una herramienta de optimización eficiente que genera modelos basados MLR. El siguiente trabajo se presenta un estudio predictivo de las relaciones cuantitativas estructura-actividad para un conjunto de inhibidores de c-Src tyrosine kinase mediante la conformación independiente de la representación de la estructura química. Se estudió un conjunto de compuestos de 80 derivados de pyrrolo-pyrimidine y se encontraron 1179 descriptores teóricos que se analizaron mediante modelos de regresión lineal obtenidos a través el método de reemplazo. Los modelos obtenidos fueron validados y probados mediante diferentes métodos. El poder predictivo aceptable en el conjunto de prueba se compara con resultados 3D-QSAR previamente publicados. Además, se presenta un modelo lineal alternativo con base en la definición de descriptor flexible. Los modelos reportados tienen poder predictivo aceptable en el conjunto de prueba.
