Estudio QSPR del acido valproico y derivados funcionales

NIEVES C. COMELLI ; PABLO R.DUCHOWICZ ; ALICIA H. JUBERT; EDUARDO A. CASTRO

Remedios de Escalada, Lanus

Congreso; XXVIII Congreso Argentino de Química y 4° Workshop de Química Medicinal; 2010

Universidad Nacional de Lanus

Dado que variaciones en las propiedades fisicoquímica o biológica de un compuesto depende de las modificaciones en su estructura, un concepto importante que surge al estudiar cambios en las propiedades de una serie de análogos sustituidos, es el efecto del sustituyente. Un sustituyente se puede definir como una unidad estructural capaz de influir sobre las propiedades de una molécula en un sentido cuantitativo sin alterar su carácter general.Investigando la resonancia de la región polar en el acido valproico, (Vpa, ácido 2-propilpentanoico) y derivados anticonvulsivos, encontramos que las longitudes de enlaces rC=O y rC-O/N predichas a nivel B3LYP/6-311++G**(6d,10f) no se pueden explicar a partir de las distorsiones fuera del plano de los átomos C y O/N y la electronegatividad de los átomos en O=C-O/N. Por otro lado, y con base en un análisis de las interacciones de segundo orden tipo donor/aceptor estimadas cuantitativamente a partir de cálculos con orbitales naturales de enlace (NBO), reconocimos el importante rol que los sustituyentes tienen sobre la deslocalización de la densidad electrónica en O=C-O/N.Con estos resultados en mano y considerando que los sustituyentes pueden operar sobre O=C-O/N deslocalizando la densidad electrónica por resonancia , en este trabajo presentamos para Vpa, Valpromida (Vpd), N-etilvalpromida (Etvpd), N,N-dimetilvalpromida (Dmvpd), N-isopropilvalpromida (Ipvdp), N-etilaminovalpromida (Etavpd), N-Alfafenetilvalpromida (Aphvpd), N-benzidrilvalpromida (Bzvpd)) y los esteres: propilvalproato (Prvpa), isopentilvalproato (Ispvpa), bencilvalproato (Benvpa), 1-isobutanol valproato (Isbvpa) y 1-secbutanol valproato (Secbvpa) relaciones cuantitativas estructura-propiedad (QSPR) entre propiedades estructurales y electrónicas de la región polar con valores de carga que los sustituyentes intercambian por hiperconjugación con O=C-O/N.